關於nBuLi鹵素交換

[Pin0307 (Pin)]

大家好
想問一個實驗的問題，關於nBuLi鹵素交換
之前是做thiophene接上不同的官能基
發現很多人在選擇性上面，很喜歡先引進一個溴
然後利用nBuLi鹵素交換，有很好的選擇性跟產率
但我無聊怎麼做都失敗（不論二號位、三號位）
產物測NMR都非常的凌亂
如果單純thiophene拔起氫做親核性沒有什麼問題
所以很納悶
是鹵素交換的條件比較嚴苛嗎？
不然手法跟拔氫一模一樣，怎麼結果那麼奇怪
（抽灌、dry THF、氮氣純度、2.5 or 1.6M nBuLi品質，同樣反應環境、溶劑做Grignard
也

也有試過預冷，在液態氮/丙酮下放至一段時間再加nBuLi
或是多加THF稀釋
或是nBuLi當量數的控制（0.9-1.1）結果都挺狼狽的
個人猜會不會是nBuLi滴加速度，有嘗試過慢慢打入、加料漏斗
結果也不是很理想
想說是不是要更慢（用機器注射的方法）或是在稀釋nBuLi（但沒有dry Hexane）
或是其他的原因呢？
不知道有沒有人有做過相關實驗，可以分享一下經驗，或是注意事項

先謝謝大家耐心看完。 :)

http://i.imgur.com/GuFiVQd.jpg
最後一個不是thiophene，但類似反應還是把它放上來
只要這類型反應我一定失敗收場...

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※ 發信站: 批踢踢實業坊(ptt.cc), 來自: 163.19.112.93
※ 文章網址: https://www.ptt.cc/bbs/Chemistry/M.1439953158.A.878.html
推 doomsdaylex: 有OH或SH下是否該多加一當量？滴加nBuLi後是否有變色
→ doomsdaylex: 或白濁？若再不放心，先小量測試，鹼加完後加一點酸
→ doomsdaylex: 肝類的試劑測試看看產物有幾種。
這種S需要多加一當量嗎？每次加完都有變色
→ doomsdaylex: 對了，說不定保護起來就好做了！
推 dreammind: 檢查看看crude spec,看看有沒有看到butyl peaks
→ dreammind: Li-halide exchange完,會生成BuBr。也許在lithiated
→ dreammind: thiophene和你的E+反應前..就被BuBr quench了
推 dreammind: 嘗試分析看看不成功的結果，往往可以幫助你突破盲點。
有點尷尬，都有長碳鏈，所以好像有點難區分
謝謝你給我的建議，想一想 @@
推 polyluck: 雖然文獻都在-78度下滴加 但我維持在-50度左右產率是最
→ polyluck: 佳的
所以溫度不一定要越低越好？
→ jessti: 做過用LHMDS比BuLi乾淨，產率也比較高，electrophile是Bu3
→ jessti: SnCl
LHMDS似乎比nBuLi好用！之前有做stobbe condensation也看到作者推薦這個！
不過我已經畢業了，暫時不會碰到，但對這個反應耿耿於懷...
※ 編輯: Pin0307 (163.19.112.93), 08/20/2015 15:27:53
※ 編輯: Pin0307 (163.19.112.93), 08/20/2015 15:44:12
推 tedshell: 再加入被攻的之前 先回溫以真空抽去BuBr 可增加成功率
→ jessti: 有的回溫就跟BuBr反應，也有會直接掛點的