http://www.libertytimes.com.tw/2009/new/feb/4/today-int1.htm
2009-2-4 發現帕金森氏症剋星 1研究員來自台灣
威斯康辛大學研究顯示，提高大腦星狀膠質細胞生成的Nrf2蛋白質量可抗帕金森氏
症。圖上右顯示缺少Nrf2蛋白質的實驗老鼠，注射會損害大腦神經元的 MPTP化學
毒物後，黑質體中的神經細胞大量減損，圖上左為對照組；圖下右為增加Nrf2蛋白
質量的老鼠，即使接觸到MPTP也無損腦神經細胞，圖下左為對照組。（取自網路）
〔編譯管淑平、記者王昶閔／綜合報導〕2日發表的一份新研究指出，只要強化大
腦一種自然保護機制的作用，就能完全防範帕金森氏症。老鼠實驗顯示，增加老鼠
大腦星狀膠質細胞形成的蛋白質Nrf2量，能抵抗導致帕金森氏症的化學毒物不致發
病。
強化腦中蛋白質Nrf2
帕金森氏症是因大腦「黑質體」中製造神經傳導物質多巴胺的神經細胞死亡或退化
而引起的運動功能失調症，患者身體肌肉無法順暢、協調活動，症狀如顫抖、行動
變遲緩等。目前帕金森氏症可藉由藥物提供多巴胺治療，但是效果會隨治療時間增
加而衰減。
可完全抵擋帕症禍首MPTP
威斯康辛大學麥迪遜分校在美國國家科學院學報發表的報告中，實驗老鼠以基因改
造技術讓大腦星狀膠質細胞製造出比正常值高一倍的蛋白質Nrf2後，即使被注射高
量的神經毒物MPTP也不會出現帕金森氏症。MPTP會殺死大腦黑質體的神經元導致帕
金森氏症。此外，來自台灣的博士後研究員陳珮君在研究中將能超量製造Nrf2的老
鼠與另一隻完全剔除這種蛋白質的老鼠混種，發現後者也能完全抵抗MPTP對神經細
胞的傷害。
台生陳珮君 畢業於長庚醫技
陳珮君畢業於長庚大學醫技系，後來在長庚基礎醫學研究所（現改名生物醫學研究
所）取得碩、博士學位，2006年畢業後就赴美從事博士後研究。陳珮君過去在長庚
的指導教授、長庚大學生物醫學研究所教授陳景宗表示，陳過去在學校表現優異，
過去她專攻成癮性藥物與多巴胺系統相關研究。
研究負責人威斯康辛大學藥理學教授強森說：「能完全消滅毒性遠超過我們的預期
」，「這很引人注意。我們原本以為會讓細胞死亡率降低20、30或者40％。」
星狀膠質細胞製造Nrf2蛋白質時，會釋出一種化學物質，保護周邊神經元免於氧化
，避免神經細胞受損或死亡。強森說，「星狀膠質細胞本身或許也能吸收不好的物
質，因而降低周邊環境的氧化率以及神經元承受的壓力」，他的團隊正試圖辨識出
此一具保護作用的化學物質。
他認為，或許所有神經退化性疾病都與星狀膠質細胞喪失功能有關，強化星狀膠質
細胞就能保護神經元，他們正在老鼠身上展開長期實驗，了解是否能在神經元已經
受損後逆轉病情，「如果神經元仍在，只是因為環境關係喪失功能，那麼改變環境
或許就不只能防範神經元進一步喪失，也能使其回復健康，患者就能康復。」
http://www.pnas.org/content/early/2009/02/05/0813361106
Nrf2-mediated neuroprotection in the MPTP mouse model of Parkinson's
disease: Critical role for the astrocyte
1. Pei-Chun Chena,
2. Marcelo R. Vargasa,
3. Amar K. Panib,
4. Richard J. Smeyneb,
5. Delinda A. Johnsona,c,
6. Yuet Wai Kand,1 and
7. Jeffrey A. Johnsona,c,e,f,2
+Author Affiliations
1.
aSchool of Pharmacy,
2.
cMolecular and Environmental Toxicology Center,
3.
eWaisman Center, and
4.
fCenter of Neuroscience, University of Wisconsin, Madison, WI
53705;
5.
bDepartment of Developmental Neurobiology, St. Jude Children's
Research Hospital, Memphis, TN 38105; and
6.
dCardiovascular Research Institute and Departments of Laboratory
Medicine and Medicine, University of California, San Francisco, CA 94143
1. Contributed by Yuet Wai Kan, January 5, 2009 (sent for review
December 13, 2008)
Abstract
Oxidative stress has been implicated in the etiology of Parkinson's
disease (PD) and in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine
(MPTP) animal model of PD. It is known that under conditions of
oxidative stress, the transcription factor NF-E2-related factor (Nrf2)
binds to antioxidant response element (ARE) to induce antioxidant and
phase II detoxification enzymes. To investigate the role of Nrf2 in the
process of MPTP-induced toxicity, mice expressing the human placental
alkaline phosphatase (hPAP) gene driven by a promoter containing a core
ARE sequence (ARE-hPAP) were used. ARE-hPAP mice were injected (30
mg/kg) once per day for 5 days and killed 7 days after the last MPTP
injection. In response to this design, ARE-dependent gene expression
was decreased in striatum whereas it was increased in substantia nigra.
The same MPTP protocol was applied in Nrf2+/+ and Nrf-/-mice; Nrf2
deficiency increases MPTP sensitivity. Furthermore, we
evaluated the potential for astrocytic Nrf2 overexpression to protect
from MPTP toxicity. Transgenic mice with Nrf2 under control of the
astrocyte-specific promoter for the glial fribillary acidic protein
(GFAP-Nrf2) on both a Nrf2+/+ and Nrf2nt (ARE) to induce antioxidant
and phase II detoxification enzymes. To investigate the role of Nrf2
in the process of MPTP-induced toxicity, mice expressing the human
placental alkaline phosphatase
不知道這位Yuet Wai Kan是誰? 能Contribute真羨慕..........
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