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SciScape 新聞 (http://leos.bu.edu/)
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[Sep 13, 00] 強而有潛力的抗生素
為了要對付愈來愈多的抗藥性細菌，科學家被迫要尋找出更有效的新
抗生素。在搜尋了15萬種化合物之後，密西根大學的科學家發現了一
種比已知藥物更有效1萬倍的格蘭氏陰性菌抑制劑。
惡名昭彰的格籣氏陰性菌包括引起食用漢堡包中毒的E. coli
O157:H7、引起退伍軍症的Legionella及引起霍亂的Vibrio。
該化合物PD 404182攻擊的目標酵素為KDO 8-P合成酵素，它在細菌表
面的脂多醣合成過程中扮演著重要的角色。脂多醣能夠幫助細菌對付
抗體和寄主的免疫反應。透過抑制KDO 8-P合成酵素，就有可能破壞
脂多醣的合成並殺死該細菌。
其他的研究小組曾經嘗試利用「合理化藥物設計」的方法來設計出能
夠結合在該酵素上的化合物以研發KDO 8-P合成酵素的抑制劑。密西
根大學的小組則利用不同的方法，他們在不知道那些15萬種化合物的
結構與特性的情況下，亂槍打鳥地測試它們對KDO 8-P的抑制能力。
通過了一系列的測試，他們找到了一種化合物PD 404182對KDO 8-P合
成酵素的抑制力最好。
在證實了該化合物對該酵素的抑制能力之後，他們接下來利用活菌進
行測試。雖然PD 404182能夠削弱那些細菌，可是它並不能完全殺死
牠們，這有可能是因為該化合物不易進入細菌細胞內。接下來他們的
挑戰是如何修飾PD 404182以增進其效能。他們利用電腦模擬和X光結
晶繞射的資料以進一步分析了解PD 404182與酵素的結合作用，他們
也希望透過搜尋PD 404182的同一家族內的其他化合物以取得線索來
了解結構對其活性的影響。
這項研究成果發表於9月27日的Journal of the American Chemical Society。
--摘譯自:
ScienceDaily Magazine (09/12/00)-- Potent Potential Antibiotic Found
<http://www.sciencedaily.com/releases/2000/09/000911134307.htm>
-- 責任編輯: Gene <[email protected]>