Re: [公告]癌生物學期末考

[esovisor ()]

癌生有幾題考古上面沒的:


關於NF-kB Activation Pathway:
    此路徑和體內發炎反應的調控有關。當細胞表面受器接受到像IL-1、TNF
或者stress stimuli (ex:UV…)或者病毒感染時，會啟動此一路經，活化
下游的IKK complex， IKK complex活化後，可以近一步磷酸化與NF-kB結
合的IKB。一旦IKB被活化後，就脫離NF-kB。NF-kB可以進入細胞核，調控
細胞表現。
    NF-kB與癌症有關，主要是在這類患者中，常有NF-kB路徑過度活化的
情形。致此路徑不需要外來刺激，就不斷的活化。而NF-kB被認為和下列致
癌機制有關:
1.      腫瘤促進作用 : 如促進COX2、INOS、MMP9 TNF、IL-1表現
2.      抗凋亡: 活化BCL2
3.      促進血管新生: VEGF、IL-1、TNF
4.      促進轉移: ICAM-1、VCAM-1、ELAM等黏著蛋白


關於HIF-1α(Hypoxia induced factor)
    HIF-1α的合成主要是藉由RTK活化下游的PI3K和Ras路徑，產生的HIF-1α
入核、與HIF-1β形成異質性dimer，結合到特定的HRE，調控基因表現。而在
氧氣供應充足時，HIF-1α上面的Pro會被OH化，接著就被UB所識而降解掉。不
過在cancer cell，不管氧氣供應如何，常有HIF-1α過活情形。
    HIF-1α調控基因中和腫瘤促進有關，主要是會促進
Blood supply
Invasion/Metastasis
Growth/survival
Resistance
Energy production
    HIF-1α的標靶藥劑，主要是抑制HIF-1α生合成:在此舉兩例:
(1)     HSP90 inhibitor (生化有): 減少 HIF-1α穩定性，並抑制它結合到HRE
(2)     PI3K inhibitor : 抑制HIF-1α合成路徑



關於Rho B
Rho B為small G protein Rho家族的成員之一。此家族成員主要功用為促進細胞
週期、細胞骨架形成相關。但Rho B的功用、和其它成員顯著不同。它會受到
growth factors (PDGF、TGF-α、EGF)及 genotoxic stress(UV、 H2O2…) 誘導
，進而進行tumor suppression 和 stress- induced apoptosis 調控。
主要是抑制PI3K-迳Akt
可以抑制正常細胞的transformation和腫瘤invasion、metastasis ；減少對抗癌
藥的抗性。

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