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蛋白質是一類重要的高分子化合物,存在於所有動物和植物的各種組織、細胞,是生命存
在的主要物質基礎。迄今為止來源於動物的一些具有重要藥理活性的蛋白已應用於臨床。
近年來的研究還發現植物中的某些蛋白質也具有較好的藥理活性,同時一些蛋白也是中藥
的一類重要有效成分。
■抗腫瘤活性
天花粉蛋白(TCS)是從葫蘆科植物栝樓的塊根中提取的毒蛋白,是由247個氨基酸組成
的單鏈、鹼性蛋白質,屬核糖體失活蛋白(RIPs),同時也是中藥天花粉、栝樓的主要活性
成分,有較好的抗腫瘤活性。對TCS抗腫瘤作用機制的研究表明,TCS能夠誘導人白血病細
胞株HL-60、胃癌細胞株MKN-45和黑色素瘤細胞凋亡。
蓖麻毒素(ricin)是從大戟科植物蓖麻的種子(蓖麻籽)中分離到的蛋白,其毒性是目
前所發現的植物毒素中最強的之一。ricin是由分別含263和259個氨基酸的A,B兩條鏈組
成的糖蛋白,A鏈為活性鏈,用於制備免疫毒素進行癌症的靶向治療。研究證明ricin能夠
影響細胞內的磷酸化狀態,並激活細胞內有絲分裂原激活蛋白激酶(MAPK);誘導人外周血
單核細胞或U937細胞產生腫瘤壞死因子α(TNF-α)和細胞白介素1β(IL-1β)。
蘆薈為百合科多年生常綠、肉質草本植物,目前對蘆薈的利用不僅限於入藥,在化妝
品、食品上也展示了廣泛的前景。從中華蘆薈、庫拉索蘆薈和木立蘆薈的葉肉組織中分離
得到的3個凝集素Lecl、Lec2和Lec3,體內、體外實驗均能抑制腫瘤細胞的增殖,其中
Lec3抑製作用最強,但其結構與性質還有待於進一步的研究。
■抗病毒活性
目前臨床應用的抗艾滋病病毒(HIV)藥物多為化學合成,往往不良反應大,易產生
耐藥性。從傳統中藥和植物資源中尋找新的抗HIV藥物或先導化合物是國內外新藥研究中
活躍的領域。RIPs除抗腫瘤活性外,還具有廣譜的抗病毒的活性。採用病變抑製法和放射
免疫法在3種細胞培養系統上測定TCS對病毒的抑製作用表明,當TCS濃度在0.001~10微克
/毫升時對乙型腦炎、柯薩奇B2、麻疹、腺病毒3型、單純疱疹病毒I型、水泡性口炎病毒
和乙型肝炎病毒有明顯的抑製作用,且抑制活性隨濃度升高而增加;顯著抑制HIV-1急性
感染中p24抗原的表達,減少HIV抗原陽性細胞數。TCS自身的核糖體抑製作用性質決定了
其抗HIV-1活性。
葫蘆科植物苦瓜為藥食同源的中藥,從其種子中分離獲得了多種活性蛋白,研究較多
的是MAP30。MAP30具有N-糖苷酶活性、破壞DNA拓撲結構活性及抑制HIV-1整合酶活性,
能特異地作用於病毒DNA影響其複製表達;不僅天然型MAP30對許多類型病毒感染的細胞非
常有效,而且基因重組表達的MAP30具有與天然產物同樣的功能和特性。從美洲商陸不同
組織和季節分離得到的PAPI(春葉)、PAPⅡ(夏初)、PAPⅢ(夏末)、PSP-S(種子)和PAP-
R(根)等多種蛋白也具有廣譜抗病毒作用,尤其對於HIV病毒。
除上述的TCS、MAP30、PAP外,從老鼠拖瓜、大葉木鱉子等植物根中得到的粗提蛋白
也有顯著抑制HIV增殖的作用。此外,從絲瓜種子中獲得的絲瓜毒素(1uffin),石竹科植
物肥皂草種子、根、葉均能提取到的肥皂草毒素(saporin),苦瓜籽蛋白(momor鄄charin)
和大戟科的多花白樹種子中獲得的GAP31蛋白等對HIV-1整合酶均具有強抑製作用。
■免疫調節活性
TCS通過改變不同功能的T細胞的比例,起到增強體液免疫功能的作用。槲寄生凝集素
對細胞免疫和體液免疫有促進作用,可增強人體外周自然殺傷細胞(NK細胞)的功能,激
發外周血巨噬細胞活性及造血母細胞活性,誘導β-內啡肽水平的升高,減低細胞分裂時
姊妹染色體間的交換,從而具有穩定DNA,促進DNA修復的作用。從中藥白頭翁的根中得到
的一種糖蛋白能明顯增強小鼠腹腔巨噬細胞吞噬中性粒細胞的作用,並可誘導巨噬細胞產
生一氧化氮。
白花蛇舌草為茜草科一年生草本植物,有清熱解毒和利尿的功效。有報道稱白花蛇舌
草提取物ODE能夠促進小鼠脾細胞的增殖,增強小鼠和人的NK細胞對腫瘤細胞的特異性殺
傷活性,增強B細胞抗體的產生以及單核細胞的細胞因子的產生,增強單核細胞對腫瘤細
胞的吞噬功能,研究還證實ODE的主要成分為糖蛋白。
蘆薈凝集素對淋巴細胞轉化功能具有明顯的促進作用。靈芝-8是從多孔菌科真菌赤
芝的菌絲體中提取到的活性蛋白,體內實驗證明該蛋白通過調解抗體的產生及對黏附分子
的影響而發揮免疫抑製作用;對從靈芝子實體和破壁孢子粉中提取的蛋白進行小鼠脾淋巴
細胞轉化實驗研究表明,來自孢子粉的靈芝蛋白促淋巴細胞增殖作用較強,且呈現劑量依
賴效應。含多種蛋白成分的中藥黃芪提取物AME能夠促進人外周血單核細胞(PBMC)的增殖
,提高殺傷性T細胞(CTL)活性,增強外周血黏附單核細胞(PBAM)對腫瘤細胞的吞噬和產生
細胞因子的功能。由於AME為多組分,還需進行進一步的分離以及結構分析研究。
■其他
槲寄生凝集素可誘導人體內超氧化物歧化酶(SOD)的釋放及體內氧自由基的清除。從
苦瓜籽中得到的兩種RIPs蛋白均具有類SOD活性。茜草中分離得到的糖蛋白QC初步研究證
明為一種由多種糖殘基組成的多分支的雜多糖蛋白,具有明顯的清除自由基的活性。
豆豉纖溶酶具有較強的催化纖維蛋白原溶解的作用,因而有望成為一種新型抗血栓藥
物或預防血栓病的保健食品。中藥浮萍為浮萍科植物紫萍的乾燥全草,有報道稱從中發現
一種能溶解纖維蛋白的抗血栓蛋白酶。
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