說完positive selection 再來說的是negative selection
1) negative selection最重要的細胞有兩個
一個是位在cortico-medullary junction的dendritic cell
另一個是位在medulla 的macrophage
而這兩個APC的來源是bone-marrow
不要小看這句話 等下你就知道厲害在那裡了
2) negative selection是怎麼實行的？
其實跟positive selection一樣
馬西 " MHC+self peptide" 喔喔喔喔喔~
剛剛說到 通過positive selection的 T cell也認得MHC:self peptide
不過認得也是有輕重程度差異的
那些"非常認得"的T cell 在negative selection的部分就準備被殺光吧
因為這代表的是這個T cell認得貨真價實的self antigen
那那些不是很認得但是還是認得的 T cell
就放你一馬 把你看做是認得foreign antigen只是認錯人而已
啊 真是上天有好生之德啊
3) 其實大家應該注意到了 positive selection跟negative selection
認得的都是MHC: self peptide
那怎麼辦？
請參見課本p270-272
現在有兩個假說是來解釋兩者之間的不同的
一個是avidity hypothesis
另一個是differential signal hypothesis
我剛剛的敘述方式應該是比較偏向前者吧
而後者則是共筆裡所提到的圖
也就是p272的 Fig 7.36
agonist指的是 可引起mature T cell 的response的antigen
但對immature T cell而言 agonist卻會造成其死亡
相反地 antagonist是inhibit mature T cell response的antigen
但inmature T cell遇到這樣的東東卻反而可以活下來
anyway, 大家大概知道意思就好了
4) 最後一個部分 請大家看到p268, Fig 7.33
怎麼用negative selection的概念來解釋這個圖呢？
首先 MHC AxB的bone marrow 注到MHC A的mice中
所以這隻transgenic mice 雖然有的是MHC A的細胞
但bone marrow所產生的T cell表現的卻有兩種
一種的TCR認得MHC A 另一種認得MHC B
這時T cell進入thymus
首先進行positive selection
thymic epithelial cell 有的還是原來的MHC A
所以只認得MHC B的 T cell無法得到survival signal 於是就死了
只剩下認得MHC A的T cell
有趣的是
當這隻老鼠 接受來自MHC B mice 的skin graft時
卻不會有排斥的現象 這是怎麼回事？
B的skin不是應該是foreign antigen嗎？
這裡就跟negative selection有關係了
負責negative selection的APC是從bone marrow而來的
所以其haplotype也是MHC AxB
這是什麼意思呢
這代表了:
a) APC上有MHC A 也有MHC B
b) MHC上所present的"self antigen" 事實上是有A也有B的
所以 通過negative selection的T cell事實上把B的成份當作self antigen
因此 這塊B skin graft 不會被排斥
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