推 pharmawind:挖好專業!!! 我對藥化的人一向很佩服~ 請容我一拜!!! 10/24 16:58
推 MikeFreeway:推~~ 10/29 20:09
根據 Wiki: Sirolimus: INN, USAN; also known as Rapamycin.
mTOR抑制劑在 tissue transplant 上用作免疫抑制劑；同時也有某些
mTOR抑制劑用在癌症治療。同樣針對 mTOR (Rapamycin 衍生物)的還有:
Ridaforolimus (Deforolimus, AP23573, MK-8669, by Merck and ARIAD
Pharmaceuticsls.) Merck 目前 (2011) 準備針對此化合物
用於晚期軟組織及骨癌 (advanced stage soft tissue and
bone sarcoma) 申請新藥許可 (NDA)
Everolimus (RAD-001, by Novartis.)
==> 1. 用於腎臟移植之免疫抑制劑 (商品名 Zortress)
==> 2. 用於腦癌、腎臟癌、結節性硬化症 (這啥?)、
內分泌型胰臟癌 (賈伯斯)之治療 (商品名 Afinitor)
Temsirolimus (CCI-779, by Wyeth (now Pfizer)
==> 用於腎臟癌 (Renal cell carcinoma)
Zotarolimus (ABT-578, by Abbott)
==> 用於塗藥血管支架 (drug-eluting stent)
Biolimus (Umirolimus, by Biosensors International)
==> 也是用於塗藥血管支架
mTOR酵素位於PI3K/AKt pathway 上面；在癌症領域，PI3K/Akt/mTOR個人
認為是蠻有意思的領域。目前癌症新藥開發的主流是酪胺酸激酶抑制劑
(Tyrosine kinase inhibitor), 從基立克 (Gleevec) 以來短短十年之間
已經有超過十個酪胺酸激酶抑制劑上市。PI3K/Akt/mTOR三者都是激酶，
但都不是酪胺酸激酶；抑制這個 pathway (mTOR抑制劑) 已經被證實在
癌症治療上是有效的，但是目前還沒有 mTOR 抑制劑以外的藥品上市。
同樣都是 Rapamycin 衍生物，Novartis 的 Everolimus 成就比起其他的
衍生物意外的好；在同一個 -OH 上的不同衍生化卻在臨床效果上有相當
不同的成果；目前是還沒翻到他的臨床前資料，不過對於小弟學藥化的人，
這種的決策判斷 (如何賺大錢的決策判斷) 會是往後在商場上的關鍵能力。
以前念生化的時候，有個很重要的概念是動態平衡；有激酶，就一定有
磷酸酶 (phosphatase)；事實上也有人在進行磷酸酶抑制劑的研究，但是
那樣的 approach 風險太高；磷酸酶抑制劑本身的選擇性不夠好，卻容易和
其他可能致命的 pathway 會有 cross-react; 而既然有酪胺酸激酶抑制劑，
那就一定會有 Serine/Threonine 激酶抑制劑；Akt 和 mTOR 都是 Serine/
Threonine 激酶。個人蠻期待在這個領域會有一些有趣的進展。
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