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補上一堂病毒學
羅時成
因為本校一位同學被通報為「SARS」可能病例，五月十七、十八日引起各媒體爭相報導
本校處理情況，身為學校「SARS應變小組」召集人，使我有機會與媒體記者交談，
也接到無數家長、老師及同學的電話或電子郵件的質疑與詢問，發現一些人對病毒認識
不清和有錯誤觀念，讓我覺得有再補上一堂病毒學的必要。其內容大綱如下：
一、 引起此次SARS的「冠狀病毒」特徵
二、 如何預防此病毒的感染
三、 感染後的治療
四、 學術研究的方向
五、 問題與討論
一、 SARS「冠狀病毒（SARS-CoV）」的特徵
引起此次SARS的病原體，經由下列三項實驗証據認定為新種冠狀病毒，
被命名為SARS-CoV，
（1） 美、加、香港、大陸和台灣所分離病毒株的完整基因體序列，顯示其基因體
大小及其可能製造的蛋白排列順序與已知的種物和人類冠狀病毒相似。
（2） 美國CDC電子顯微鏡圖片顯示病毒外套有許多突起結構，狀似皇冠與上述已
知冠狀病毒相同。
（3） 荷蘭實驗室將病毒感染猴子、觀察到有SARS病患相同的病徵，
符合柯霍假說（Koch's postulates）。(精華區有詳細解釋)
冠狀病毒為正股RNA病毒，基因體長度居已知RNA病毒之冠，全長約29000核甘（29kb），
約為其他RNA病毒基因體之3至18倍。當病毒在細胞內複製時，會產生六段次基因體，
長度分別為8.3,4.5,3.4,2.5,2.0,及1.7kb, 製造病毒的結構蛋白（S，M，E和N蛋白）
及其他未知蛋白。基因體的前端71%可製造兩個RNA複製脢，其內又含有蛋白脢。
SARS-CoV可能利用其外套的突起結構（spike protein, S）與細胞受體結合進入細胞，
其基因體先啟動合成RNA複製脢，然後複製脢以基因體為模板作出相對應互補的
RNA（cRNA），此cRNA再作為模板，作出基因體RNA及上述六段次基因體RNA，後者分別
產生不同的蛋白質，將病毒基因體包裝成狀似皇冠的病毒顆粒而分泌到細胞外，這些病
毒可感染患者的其他細胞或與病患接觸者的細胞。
二、 如何預防SARS-CoV的感染
隔離病源是最好的措施，由於此病毒以飛沫傳染（非空氣傳染），並且在病
患發燒3-5天內病毒數最高，感染力最強，在未作任防護下不作直接接觸。為了防患
隱性及未發病帶原者的傳染，此段流行期間盡量避免到人多的地方，否則戴上口罩
保護自己也保護別人。另外傳染途徑可能經手碰觸具感染性病毒再揉眼、挖鼻、觸嘴
而感染，所以勤洗手也是一項防範措施。
由於SARS病毒具有外套，受有機化學劑處理立刻失去感染力，即使未作清潔劑、消毒水
處理，它24小時後也失去感染力。所以不要太害怕「疑似病例」或「可能病例」去過的
建築物是具感染力，淨空24小時後的建築物應不會有感染力的病毒。在建築物外先篩選
每人體溫主要是排除隱性及未發病的帶原者，檢測體溫只是預防措施的一種，但十分重
要必須嚴格執行。
所以居家隔離者三件要事：
（1）戴口罩（2）勤洗手（3）量體溫，
主要是阻絕可能擴散感染範圍。
三、 感染SARS病毒後的治療
「疑似病例」若X光檢驗出現肺炎症狀或其檢體RT-PCR檢驗為陽性則列為「可能病例」，
此時患者接受Ribavirin 治療，此葯物是抑制RNA複製脢作用，降低新病毒產生，若病
毒仍持續複製，肺部浸潤會愈來愈嚴重，則給予類固醇葯以壓制患者「cytokine storm
，降低免疫反應，或給予免疫蛋白球治療，後者不是來作「被動免疫」用，而是與類固
醇葯物作用相似。最後患者病情惡化，將輔以插管、呼吸器的支持性治療。在抗病毒葯
物治療被提到但未全面使用方法有：
（1）利用peptide（胜月太），阻止病毒與細胞受體結合而無法進入細胞複製，
（2）利用復原病患的抗體中和病毒顆粒，即所謂「被動免疫」法，但此案例不多
（3）利用蛋白脢抑制劑阻止其分割多蛋白成小蛋白作用，而病毒無法完成顆粒的產生。
四、 研究的方向
製造SARS-CoV疫苗，抗病毒葯物及發展快速檢驗病毒感染是被大家提起最多的研究方向
，但是病毒的源頭，是否因基因重組而產生新病毒，以及病理學和流行病學都是極有趣
且重要的研究課題。國科會已成立指導委員會，由李遠哲擔任總召集人，陳定信和賴明
詔擔任共同召集人，下分七項任務導向合約型計畫：病毒學、免疫學、診斷、葯物開發
、疫苗、臨床和流行病學。
詳見國科會生物處網頁（http://www.nsc.gov.tw/bulletin.asp?RecNo=821）
既然有這麼多研究方向，陽明應本校訓「真知力行，仁心仁術」投入SARS病毒的研究。
但有人擔心研究SARS病毒會有危險性，不小心被煞到怎麼辦。這種反應有如1982年我們
成立「肝炎病毒小組」作B型肝炎病毒基因選殖與表現遭遇相同的疑慮。作任何基因重
組實驗（即操作DNA，RNA的實驗）均應遵守國科會訂定的「基因重組實驗守則」，國科
會為因應SARS的流行，增添一些補充作為SARS病毒研究的守則。
（見國科會生物處網頁，同上）
只有在P3實驗室（具有雙層門，且兩個門不得同時開啟，以及兩層空氣過濾網裝置的
房間）方可進行病毒複製實驗，同時不得超過20ml的培養液，
病毒顆粒不得超過1×0^9。這些實驗室需經認証後方可進行上述實驗。
病患檢體應在P3實驗室操作，但亦可在P2實驗室進行，操作人員需有P3的防護裝備，
立刻將病毒inactive，抽RNA等。若病毒的基因片段或合成基因明顯不會有感染力者
則可在P1實驗室進行，如表現S，M，E和蛋白質。
五、 問題與討論
我曾問一位記者SARS病毒為何可怕？她回答是病毒會突變。其實我的答案是：
「可怕在於它會致人死亡，死亡率是15-19﹪，若不是它的高感染力和致死率，大家就不
會如此恐慌和害怕了吧？」任何問題每個人都有不同觀點，所以提出一些問題，
開始我們的PBL： (對不起 這是我們學校老師的通病 :p)
(以下問題 大部分可以在精華區找到)
1. 病毒源頭是何種野生動物？（五月二十四日香港己有初步結果了）
2. 它是由兩種不同病毒基因體重組產生的新病毒嗎？
3. 它的突變率很快嗎？因此用葯無效，疫苗也恐怕無效？
4. 為何小孩被感染和死亡率都比較低？
5. 台大研究發現患者有所謂「血球吞噬現象」在病理學的意義為何？
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