這篇post的最下面我附了何大一研究報告的摘要 (他自己摘的, 不是我).
這裡我稍微寫個大意, 也就是 "摘要的摘要":
雖然雞尾酒療法可以使血漿中的HIV-1病毒下降到測不到的數目,
但是HIV-1依然可以潛伏在CD4-T細胞內. 潛伏在CD4-T細胞內的
HIV-1病毒, 其半衰期是6個月, 因此要將其完全消滅, 估計需要
相當長的時日的治療. 這次研究只針對8個病人, 8個人都是
一感染HIV-1就馬上接受雞尾酒療法. 8個人中, 有2個人體內的
HIV-1病毒已有演化的現象, 但尚未有抗藥性出現. 追蹤研究
(follow-up) 的時間到發表報告為止已有兩年.
以上, 即 "摘要的摘要".
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有一點是媒體常搞混的: 事實上, 何大一並不是發明雞尾酒療法的人.
雞尾酒療法本身沒什麼學問. 吃一種藥不夠, 多吃幾種是非常自然的
想法. 第一個拿雞尾酒療法來治療AIDS的人並不是何大一, 不過也是
台灣人--姓蕭 (名字我忘了), 在我國三那年 (1992?). 蕭醫師在當年
被美國封為 "希望醫生" (Dr. Hope). Dr. Hope 並不是用 "雞尾酒
療法" 這個字眼, 而是 "三合一療法", 顯然他併用了三種藥物. 很
可惜地, 大概是一年還是兩年後,也就是我高一那年的樣子, 麻省理工
(MIT) 宣怖接受三合一療法的病人, 其體內的HIV-1病毒已開始出現
抗藥性.
蕭醫師所帶給全球醫學界的短暫成功, 雖然很短暫, 但啟示了我們:
以多種的藥物 (所謂的 "雞尾酒") 同時施予病人, 也許可以在病毒
還來不及演化出抗藥性前就予以消滅.
何大一博士的主要貢獻是:
1. 他證明, HIV-1病毒一直是在大量地複製, 和宿主產生一個動態的
平衡.
2. 因此, 對於HIV-1感染者的治療, 應該越早越好. 這就是一般所稱
的 "雞尾酒療法". 其實應該是 "提前開始的雞尾酒療法".
由於許多人誤解 "提前開始的雞尾酒療法" 為 "雞尾酒療法", 有某些
漢醫學界的人宣稱何大一的想法了無新意, 因為 "複方" 的使用在漢醫
已行之有年. 另一些人則是認為 "提前開始" 沒什麼學問, 似乎是: 如
果太晚吃沒效, 不如早點吃. 我想, 這是出於他們對醫學的不了解. AIDS
患者的治療是相當昂貴的, 所以如果沒有證據顯示提早療程可能有效,
根本不可能有機構 (不管是公家的還是私人的) 會支助這樣的臨床試驗,
更不用說變成一個 "標準治療療程" 了.
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如果有人想看看何大一四年前怎麼推測HIV-1的複製率, 請看他當年在哪蚯
雜誌所發表的研究報告 (我把它的期號頁數及篇名寫在下面). 就是這篇報告
首次指出: 提前治療受到HIV-1感染的病人是必須的.
Rapid turnover of plasma virions and CD4 lymphocytes in HIV-1 infection.
Nature. 1995 Jan 12;373(6510):123-6.
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HIV-1的疫苗, 一直未能成功研製. 加上由於何大一療程的成功 (目前為止),
使得疫苗的研究經費越來越少, 也越來越少人願意參與這樣的工作. 不過,
有人開始呼籲疫苗的研發才是根本的解決之道. 他們並不是質疑何大一的療程,
而是充斥AIDS患者 (可能高達25%的總人口) 的國家--非洲和泰國--都很貧窮,
不可能付得起這些費用. 一個疫苗再貴也不會比一整年的雞尾酒療程昂貴.
貧窮是一個很嚴重的問題. 每年有許多人 (千百萬人?) 死於感染性的疾病.
這些病並不是目前的科學方法不能解決, 而是這些患者幾乎都在貧窮國家.
絕大部份的這些患者如果生在美國--或台灣--都是可以治癒的.
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最後, 解釋一個大家常搞混的東西: "AIDS" 不等於 "HIV病毒感染".
AIDS的定義是: 在HIV-1感染後, 如果血液中的CD4-T細胞降到200個
每立方釐米, 則稱為AIDS.
一個人可能在感染HIV病毒後十幾年, 才能稱為AIDS. 在這之前, 就算
我們知道他有受到感染, 也不能稱為AIDS. 這沒什麼特別的道理, 純粹
是定義的緣故.
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下面就是何博士在今年五月份發表的研究報告摘要:
Quantifying residual HIV-1 replication in patients receiving
combination antiretroviral therapy.
New England Journal of Medicine 1999 May 27;340(21):1605-13.
BACKGROUND: In patients infected with human immunodeficiency
virus type 1 (HIV-1), combination antiretroviral therapy can
result in sustained suppression of plasma levels of the virus.
However, replication-competent virus can still be recovered
from latently infected resting memory CD4 lymphocytes; this
finding raises serious doubts about whether antiviral treatment
can eradicate HIV-1.
METHODS: We looked for evidence of residual HIV-1 replication
in eight patients who began treatment soon after infection and
in whom plasma levels of HIV-1 RNA were undetectable after two
to three years of antiretroviral therapy. We examined whether
there had been changes over time in HIV-1 proviral sequences
in peripheral-blood mononuclear cells, which would indicate
residual viral replication. We also performed in situ
hybridization studies on tissues from one patient to identify
cells actively expressing HIV-1 RNA. We estimated the rate of
decrease of latent, replication-competent HIV-1 in resting CD4
lymphocytes on the basis of the decrease in the numbers of
proviral sequences identified during primary infection and
direct sequential measurements of the size of the latent
reservoir.
RESULTS: Six of the eight patients had no significant variations
in proviral sequences during treatment. However, in two patients
there was sequence evolution but no evidence of drug-resistant
viral genotypes. In one patient, extensive in situ studies
provided additional evidence of persistent viral replication in
lymphoid tissues. Using two independent approaches, we estimated
that the half-life of the latent, replication-competent virus in
resting CD4 lymphocytes was approximately six months.
CONCLUSIONS: These findings suggest that combination antiretroviral
regimens suppress HIV-1 replication in some but not all patients.
Given the half-life of latently infected CD4 lymphocytes of about
six months, it may require many years of effective antiretroviral
treatment to eliminate this reservoir of HIV-1.
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「你在挖鼻孔嗎？你可以再挖深一點，……
呵！第一次發現自己有鼻屎，自己都嚇了一跳……」
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