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伍. TOXICITY/BIOMEDICAL EFFECTS <<毒性/生理學效應>> (A) TOXS:毒性摘要 (B) TXHR:毒性危害等級 (C) PPOT:中毒潛在性 (1) 高濃度可能有麻醉性. (2) 假如二甲苯被吸入,接觸到眼睛或皮膚,或被吞服,可以影響到身體, 它可以經由皮膚進入身體. (3) NIOSH 估計約有 140,000 名工人非常可能暴露到二甲苯中. (D) ANTR:解毒與緊急處理 (1) 一般處理原則: (a) 將病人移至空氣新鮮處, 以維持呼吸通暢. (b) 必要時建立人工呼吸道, 以保持呼吸通順. (c) 檢查潮氣容積量, 正常值為 10-15 cc/kg. (2) 防止口服後的吸收: (a) 催吐:攝入少量的二甲苯,及缺乏充份證據顯示其毒性時,可能不需要催吐. (b) 胃部灌洗 (Gastric lavage), 以大口徑口胃管 (大人用 36-42 FR,小孩 用 26-28 FR 長胃管) 作灌洗, 在口服攝入後 1 到 2 小時內,或昏迷或抽筋 的條件下皆可適用. 讓病人左側臥以保持呼吸道暢通,並配備吸取器以供急用 ; 若病人生理機能遲鈍或無知覺時, 則必須放置氣管內插管 (Endotracheal incubation), 以供急救之用. 用 150 毫升溫水或生理食鹽水 (適用於大於 5 歲的小孩或成人)灌洗, 5 歲 以下小孩則以 50 到 100 毫升的生理食鹽水灌洗. 要一直灌洗到灌洗液流出 後完全清徹為止,此外流出的灌洗液要大約和施救時所灌入的液體量相等,以 避免人體內電解質產生不平衡的現象. (c) 給予活性碳: (Ⅰ) 以活性碳混合液投予. 美國食品藥物管理局建議每 30 公克活性碳 至少要加 240 毫升的稀釋液. (劑量: 活性碳的確實劑量並未建立,通常 成人用 50 到 100 公克,小孩用 15 到 30公克; 也有人建議以每公斤體 重用 1 到 2 公克作標準). 活性碳可用水溶液, 或和瀉藥或山梨醇 (Sorbital) 等混合. (Ⅱ) 使用生理食鹽水泡製成的瀉藥或山梨醇與活性碳混合的混合液, 或分開來給予. 劑量: 1. 硫酸鎂或硫酸鈉 (成人: 每次劑量為 30 公克; 小孩: 250mg/kg) 或草酸鎂 (成人及小孩 4 ml/kg 一直到每劑 300毫升為止). 2. 山梨醇 (大人每劑 1 到 3 g/kg, 濃度在 35 到 70% , 最大劑量 是 3 g/kg 或每劑 192 公克); 小孩 (大於 1 歲): 每劑 1 到 1.5 g/kg, 35% 溶液, 最大劑量每劑 1.5g/kg 或每劑 50 公克). 要在有 完整醫療儀器情形下才能使用山梨醇, 監視電解質一體液的變化量, 尤其是小孩. 反覆投予瀉劑來急救的方法是否安全並未完全得到定論,對於年齡較 子的小孩, 每天反覆使用瀉劑不可超過 1 到 2次, 而且當糞便出現 活性碳時, 就不可再用瀉藥. (3) 口服攝入或由空氣吸入: (a) 要嚴密監視病人的呼吸狀態.如果病人出現咳嗽或呼吸困難的情 形,則必須評估病人是否已有呼吸道受刺激,支氣管炎及肺炎的情形. (b) 小心監視體液及電解質的現狀. 以靜脈注射投予碳酸氫鉀或碳酸 氫鈉, 以改善低血鉀症及血液變酸的情形. 注意: 在流質及電解質補 充後可能引起低血鈣症, 此時必須以靜脈注射投予鈣以改善此症狀. (c) 慢性的毒性作用必須評估症人肝及腎臟機能來作決定. (d) 如果是慢性空氣吸入的病例懷疑還併存苯的污染, 則必須作血液 學方面的檢驗及評估. (e) 心臟功能也必須監視, 並避免使用腎上腺素來急救, 以避免可能 發生的心肌敏感化現象. (f) 要具備全血計算 (CBC) 的資料並監視腎及肝臟的功能. (4) 由空氣中吸入: (a) 將病人移到有新鮮空氣流動處. (b) 監視呼吸狀況, 如果病人出現咳嗽或呼吸困難的情形, 則必須評估 其有無呼吸道受刺激, 支氣管炎及肺炎的情形發生. (c) 治療方法必須包含在口服暴露部分所提可適用者. (5) 眼睛暴露: (a) 暴露到二甲苯的眼睛必須用大量水清洗至少 15 分鐘以上. (b) 如果用水清洗 15 分鐘後, 眼睛仍然感到有刺激感或疼痛感, 則必 須考慮作進一步的眼部檢查. (6) 皮膚暴露: (a) 病人皮膚暴露到二甲苯必須用肥皂及水清洗暴露區二次. (b) 如果暴露區經清洗後依然有刺激或疼痛感,則有必要讓醫師檢查暴露區. (c) 處理方法可參照口服攝入部份的處理法來處理. (E) MEDS:醫護監督 醫學檢驗應針對肝﹑腎﹑胃腸病害﹑皮膚刺激及中樞神經系統應做醫學檢驗. (F) HTOX:人類毒性 (1) 由煤來之溶劑, 如二甲苯, 被認為可能是強而有力引起淋巴白血病物質. (2) 徵候學: 急性食入或吸入 (a) 食入會引起嘴巴及胃的燒灼感,並有噁心﹑嘔吐及流涎,也可能會吐血. (b) 胸骨下疼痛﹑咳嗽, 及聲嚘. (c) 食入或後來嘔吐或打噎吸入支氣管叢時, 易產生嚴重的出血性肺炎. (d) 暴露在蒸氣中, 有時會發生短暫陶醉. (e) 頭疼﹑頭昏﹑暈眩﹑運動失調及耳鳴. (f) 困惑混亂﹑昏睡及昏迷. (g) 通常和昏迷同時產生的有顫慄﹑運動慌張﹑高血壓, 及過度活動反射 , 但是 Frank 痙攣除了發生在末期窒息外, 很少發生. (h) 無法呼吸或心室纖維顫動引起死亡. (i) 與液體接觸會引起紅斑, 若長期接觸, 甚至會有水⑺, 黏膜會發展 成出血性感染部位. (3) 孕婦曾暴露在有機溶劑或有機塵下, 常會造成中樞神經系統缺陷的 小孩.婦女在製造橡膠產品過程中暴露於甲苯﹑二甲苯及White spirit, 其子女發生腦內積水症之機會會增加. (G) NTOX:非人類毒性 對一群不同性別的 50 隻 F344/N 老鼠以灌食法, 在玉米油中添加0,250 , 或 500 mg/kg 的二甲苯, 進行 2 年毒性及腫瘤性研究, 每星期 5天, 為期 103 週, 另外一組不同性別的 50 隻 B6C3F1 小鼠, 依相同步驟給 予 0, 500, 或 1,000 mg/kg 的二甲苯, 雖然死亡率在雄性老鼠是與使 使用的劑量有關, 即最後殘存: 控制組 36/50; 低劑量 26/50; 高劑量 20/50, 但許多早期死亡是由於灌食造成的. 高劑量雄老鼠的體重在 59 週後比控制組低 5-8%,低劑量組和控制組的雄性老鼠和雌性老鼠的平均 體重相似. 而小鼠的存活率和控制組間無明顯差別. 給予劑量的雄性及 雌性小鼠的平均體重比得上控制組的. 給予小鼠高劑量, 會在第4 週開 始發生持續 5 至 30 分鐘的過度活動, 直到第 103 週. 受試的老鼠和 小鼠, 性別被認為是與二甲苯的給予有關聯, 但是卻沒有發生非贅生的 地方. 在二年的灌食研究下, 並未在給予 250 或 500 mg/kg 二甲苯的 雄性或雌性老鼠身上發生腫瘤, 也未在給予 500 或 1,000mg/kg二甲苯 的雄性或雌性小鼠身上發生腫瘤. (H)<TOXV:毒性值> (1) HTXV:人類毒性數據 使人類眼睛產生刺激的劑量為 200 ppm. (2) NTXV:非人類毒性數據 (a) 使兔子皮膚產生中度刺激的劑量為 500 mg / 24 hr. (b) 使兔子眼睛產生輕微刺激的劑量為 87 mg. (c) 大鼠口服的半數致死劑量為 4,300 mg/kg. (d) 大鼠皮下注射的半數致死劑量為 1,700 mg/kg. (3) ETXV:生態毒性數據 金魚的半數致死劑量為 13 mg / l / 24 hr. (4) MINF:最低致死劑量 (5) POPL:高危險群 (I)<PHMK:藥物動力學> (1) ADE:吸收/分佈/排泄 (a) 已有報告指出二甲苯可通過人類的胎盤. (b) 意外食入二甲苯, 容易被人體吸收. 二甲苯可以很快的經由完整的 或受傷皮膚吸收.二甲苯主要經由黏膜和肺系統被吸收 , 之後經由血管 系統被運送至別處. (c) 全身暴露在甲苯和二甲苯時, 大都經由肺吸收, 皮膚的吸收約占全 部吸收的 1%. (2) METB:代謝及其產物 (a) 二甲苯經由生物轉移產生的毒性代謝物, 例如甲基苯甲醛﹑超氧陰 離子和氧化砷, 其主要作用發生在產生的部位﹑肝內胞漿質網﹑腦﹑腎 及肺, 顯示出自中樞神經系統和自律神經系統﹑肝和腎. (b) 暴露於二甲苯, 定量尿中代謝物大都採用色層分析法. 二甲苯的代 謝物被測得是甲基馬尿酸, 標本需要先以濾紙色析法和薄層色析法處理 , 共軛氨基乙酸中加入⑨啶,對-二甲基氨基苯甲醛及醋酸酐可以得到較 穩定的呈色. 氣相色析法分析樣本需要先以予重氮甲烷, 使甲基馬尿酸 進行甲基酯化作用,才能有最佳靈敏度和特異性.高能液相色析法已被廣 泛用於分析有機溶劑. 尿液中的非揮發代謝物可以此法不需前處理來分 析. (3) BHL:生物半生期 (4) ACTN:作用機制 (5) INTC:與藥物之交互作用 先給老鼠二甲苯或苯乙基巴比特酸, 再暴露於正己烷下, 神經毒性代謝 物 2,5-己二酮在血清中的濃度明顯增高. 陸. PHARMACOLOGY <<藥理學>> (A) BION:生體需求 (B) THER:治療用途 (C) WARN:藥物警戒 (D) IDIO:藥物特異性 (E) TOLR:藥物忍受性 (F) MXDD:用藥最大劑量 柒. ENVIRONMENTAL FATE/EXPOSURE POTENTIAL <<環境流佈>> (A)<POLL:污染源> (1) NATS:自然污染源 石油﹑煤焦油; 森林火, 植物揮發. (2) ARTS:人為污染源 從石油精煉﹑汽油和柴油引擎發散. 發散自其作為烷基樹脂﹑瓷漆﹑ 瓷釉﹑橡膠接合劑﹑殺蟲劑沫的溶劑及有機的合成作用. 汽油運送和 貯存的過程中會蒸發散失, 和碳化合而散失. (B) FATE:環境流佈 (1) 土壤流佈: 當二甲苯潑溢到土地上,會揮發和溶入地下.從少數地區研究,很明顯 地, 二甲苯會在浸入土中時進行分解,分解的程度毫無疑問地依其濃 度﹑在土中的存留時間﹑土壤性質以及是否已存留微生物群. (2) 水中流佈: 在地面水, 揮發似乎是最主要的去除步驟, 其半衰期約1至 5.5 天. (3) 空氣流佈: 當釋放至空氣中時,二甲苯會與光化產生的氫氧根作用而相當快速地分解. (C)<ENVT:環境轉換性> (1) BIOD:生物分解性 二甲苯以標準生物分解性試驗而被分解, 這些包括下水溝﹑活化泥 和海水等不同種的接種物. (2) ABIO:非生物分解性 二甲苯與光化反應產生的氫氧根在大氣中作用而分解, 半衰期在夏季 為1至1.7小時,冬季則為10至18小時,或是特別的每天損耗 67-86%. (D)<ENTP:環境轉移性> (1) BIOC:生物濃縮預期會有微量生物濃縮. (2) KOC:土壤吸收及移動 基於鄰-二甲苯和相似的化學物的土壤吸收及移動, 二甲苯可被土壤 吸收的有少至中量. (3) VWS:自 水/土壤 揮發性 以風速 3 米/秒, 水流 1 米/秒, 及水深 1 米自水中揮發的半衰期 是: 鄰-二甲苯 3.2 小時, 比間-二甲苯和對-二甲苯多 2%. (E)<ENVC:環境濃度> (1) WATC:水體濃度 飲用水: 根據來自地下水供應的飲用水聯邦調查表, 二甲苯出現的 量要小於5%,在加拿大,飲用水中測得的二甲苯, 平均值小於 1ppb. (2) EFFL:放流水濃度 在Maxey Flats,低量放射性廢料含0.12ppm,在2/3過濾溝為0.48 ppm. (3) SEDS:底泥/土壤濃度 未詳細說明的13個沈澱物樣本之平均值為1.5ppm,最高值為5.0 ppm. (4) ATMC:空氣濃度 (a) 農村/人煙罕至的:在北美合眾國的114個地區的中間值為18ppb, 最高值為 78 ppb. (b) 都市 / 郊外 : 橫跨北美合眾國約有 1,900 個樣本, 其中間值為 4.0 ppb, 最高值為 269 ppb. (c) 來源支配地區 : 在美國約有 185 個地區的中間值是 2.5 ppb,最 高值為 19,000 ppb. (5) FOOD:食品測值 (6) PLNT:植物體測值 (7) FISH:魚類/海產測值 (8) ANML:動物體測值 (9) MILK:牛奶測值 (10) OEVC:其它環境測值 (F)<HUEX:人類暴露> (1) RTEX:可能暴露途徑 人類最初是由空氣而暴露於二甲苯, 特別是交通擁擠的地方, 靠近 加油站, 靠近工業區, 例如煉油廠或使用二甲苯當溶劑者. 飲用受 到污染的水也會使暴露增加, 例如地下貯存汽油桶漏了或石油產物 的溢漏. (2) AVDI:每日平均攝入量 (a) 空氣攝入: (假設濃度為 4.0 ppb) 353 ug. (b) 水攝入: (假設濃度為 0-1 ppb) 2 ug. (c) 食物攝入: 沒有足夠數據. (3) PBEX:可能暴露狀況 工作人員在二甲苯製造過程中, 也可能暴露於其他有毒的產物, 例 如苯﹑甲苯, 特別是在蒸餾及精餾的步驟, 在許多案例中, 商業二 甲苯可能含有顯著量的苯. (4) BODY:人體負荷量 捌. EXPOSURE STANDARDS & REGULATIONS <<暴露標準及規定>> (A) IDLH:立即危害量(濃度)10,000 ppm. (B) ADI:每日可接受攝入量 (1) NAS 對二甲苯的每日暴露量訂為 21 mg/l. (2) 美國環保署規定二甲苯的每日暴露量訂為 12 mg/l, 10 天則為 1.4 mg/l, 而長期暴露為 0.62 mg/l. (C) ATOL:容許量 (D)<OPL:職業上允許量> (1) OSHA:職業安全與健康管理局規定 (a) 空氣中 TWA 為 100 ppm. (b) 職業安全與健康管理局的標準: FEREAC 47, 30420, 82. (2) NREC:國際職業安全及健康協會要求 工作暴露於二甲苯的建議標準 -- 空氣中 TWA 為 100 ppm, 最高 限制濃度為每 10 分鐘 200 ppm. (3) TLV:閥值 皮膚: TWA 100 ppm, 435 mg/立方公尺, 短時間暴露的限制為 150 ppm, 655 mg/立方公尺. (4) OOPL:其它職業性允許量 最大可接受濃度 USSR 50 mg/立方公尺. (E)<OREG:其它標準與規定> (1) WSTD:水質標準 基於對健康的影響, EPA 建議了一個可允許的目標 6,000 ug/l. (2) ASTD:空氣標準 (3) SSTD:土壤標準 (F) TSCA:毒物管制法 (a) 發表於美國環保署 TSCA 目錄. (b) 美國環保署在 TSCA 8(E)初步評估資料: 最終條例 FEREAC 47, 26992, 82. (G) RCRA:資源保存回收法 (H) FIFR:聯邦殺蟲,抗黴,滅鼠用藥法 (I) FDA:食品藥物管理法 玖. MONITORING AND ANALYSIS METHODS <<偵測與分析法>> (A) SAMP:採樣方法 (1) 有機氣體被收集在充填有固體吸附劑的管中, 經由氣相色析/質量 分光計檢法, 確認二甲苯是其中氣體之一. (2) 自一已知體積的空氣中得到的二甲苯蒸氣積在炭上, 被二硫化碳吸 附後,以燃燒離子化測試器進行氣相色析. 測試得到的極限為小於12 ug /sample. (B) ALAB:分析方法 分析物: 二甲苯, 間質: 空氣, 步驟: 本炭吸附. 用二硫化碳去吸附, 氣相色析的範圍 218-870 mg/立方公尺, 變異常數 0.06. (C) CLAB:臨床檢驗方法 (1) 二甲苯可以直接在呼氣或血液中測知, 或是尿中的複合型式被測知. (2) 暴露於二甲苯後, 定量尿中代謝物廣泛使用色析測定. 拾. ADDITIONAL REFERE NCES <<其它參考資料>> (A) RPTS:特別報告 (1) [Von Burg R;J Appl Toxicol 2:269-71 (1982)]A review article on the toxicity of xylene and its isomers. (2) [An Overview of Environmental and Toxicological Aspects of Aromatic Hydrocarbons 3. Xylenes. Sci Total Environ 43 (1-2): 165-183 (1985)] A review article on the toxicology of xylenes. -- ◎(bbs.mgt.ncu.edu.tw) ◎[seethrough]From: aluminum.haslab.wesleyan.edu