作者bloodred (不逛沒營養的版)
看板Biotech
標題[撲滿] 幽門螺旋桿菌的致癌機制
時間Wed Dec 29 22:35:09 2004
小妹近日為了課業需要所查到的一篇review..
與版友分享...^^
Oncogenic mechanisms of the Helicobacter pylori CagA protein
Nat Rev Cancer. 2004 Sep;4(9):688-94
胃癌目前在全球中的癌症裡造成死亡次高的癌症。
H.pylori所帶的cytotoxin-associated antigen A (cagA) gene,被發現
其感染寄主後所產生的結果,與胃癌的形成有某種程度的相關性。近年的
研究探討了cagA gene可能引發的病理反應,發現CagA是H.pylori利用
bacteral type Ⅳ secretion system傳入胃上皮細胞,
經由Src family kinase活化,並且影響SHP2 oncoprotein。
有趣的是,依據CagA與SHP2的binding site之不同,
對促進形成胃癌的能力有所不同,目前CagA分成East-Asian CagA和
Western CagA,此兩種type的不同在於要被磷酸化的region有少許的
amino acid sequence不一樣,這樣的不同造成CagA進入host cell後
磷酸化的程度不同,也影響對SHP2 binding的效果。
SHP2與CagA binding後會誘發下游的RAS pathway,引導host cell步入apoptsis。
但host cell內的carboxyterminal Src kinase (CSK)會和SHP2競爭,
CSK和CagA binding後會抑制Src磷酸化CagA,阻止被感染的cell apoptsis,
讓cell呈半死半活的狀態,這種情形可能是導致胃癌的原因之一。
示意圖:
H.pylori透過type Ⅳ secretion把CagA打入胃上皮細胞
↓
胞內之Src kinase 活化CagA ├─────┐
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↓ │
CagA be modified │
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↓ │
│
CagA與SHP2 binding CSK與CagA binding
↓
使胃上皮細胞步入死亡
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推 eriel:什麼字啊?我看不到耶,是酵素的ㄇㄟ/嗎 140.116.94.178 12/29
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推 blence:看這篇我想到HIbaby在第1231那篇 61.31.141.6 12/29