[病理讀書會]第一章2/3, Cell Injury

[HIbaby (燃燒吧! 嗨~北鼻!)]

Overview of Cell Injury and Cell Death

接下來, 討論cell的injury

這邊將會分成兩類來進行
Reversible cell injury                  可逆的. 細胞形態上會改變,
                                        但是當刺激移除 ,細胞便可以回復.
Irreversible injury and cell death      不可逆的, 這類細胞會改變形態,可以表現
                                        細胞死亡的一些形態

                        有兩類的細胞死亡  一個是necrosis 另一個是apoptosis.
                        這兩種的形態,機制, 在生理或是病裡上都是不太相同.
                        這兩種在本章節會加以介紹,
                        此外, 也會介紹如何造成cell injury的因素.
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造成細胞傷害的幾個因素


Oxygen Deprivation. Hypoxia
     因為氧氣所造成的傷害, 但是要跟ischemia(缺血造成的傷害)作些區別.
     Hypoxia 成因是因為降低aerobic oxidative respiration. 例如血液的
     攜氧量下降, 或是 CO中毒等
Physical Agents 　 就是一些物理上的傷害, 例如 mechanical trauma,
                   extremes of temperature (burns and deep cold),
                   sudden changes in atmospheric pressure,
                   radiation, and electric shock

Chemical Agents and Drugs.   就是化學傷害,
                             就算是glucose在高濃度下也會造成細胞傷害

Infectious Agents.       就是感染性的, 例如很小的virus到稍大的蛔蟲tapeworm.
Immunologic Reactions    因為免疫系統造成的,  免疫系統攻擊病源而造成細胞傷害
Genetic Derangements.    一些基因上的傷害, 例如唐氏症, 染色體出現不正常,
                         或是鐮刀型貧血中,紅血球因為hemoglobin
                         單一氨基酸被取代, 導致壽命簡短.
Nutritional Imbalances   營養失衡所造成的細胞傷害, 這是細胞傷害的主要原因.
                         像是缺乏一些維生素.
                         神經性厭食症(Anorexia nervosa)或是一些自我引起的飢餓, 也會造成細胞受傷.
                         另外還有一些代謝所造成的疾病, 例如糖尿病,
                         也會造成細胞傷害.

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接下來要談得氏細胞傷害的機制

一開始書中提到一些細胞傷害的基本原理.
例如造成細胞傷害的刺激所持續的期間以及嚴重性
已經受傷的細胞又遭受到其他的傷害.所引起的細胞傷害
最後就是因為一個或是數種胞器所造成的細胞傷害.(因為功能性或是生化上的失調)
這些都是細胞為何injury的因素.
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接下來, 書上要談幾種cell injury所發生的生化上的機制, 先把標題喵一下
1.DEPLETION OF ATP
2.MITOCHONDRIAL DAMAGE
3. INFLUX OF INTRACELLULAR CALCIUM AND
        LOSS OF CALCIUM HOMEOSTASIS
4.  ACCUMULATION OF OXYGEN-DERIVED FREE
     RADICALS (OXIDATIVE STRESS)
5.  DEFECTS IN MEMBRANE PERMEABILITY

DEPLETION OF ATP

   ATP的耗盡或是合成上的受損, 是造成細胞傷害的原因之一.
   通常是伴隨著hypoxic and chemical (toxic) injury
   ATP量低到原來正常量的5%到10%以下, 會影響許多細胞的功能.
   例如一些細胞膜上的pump, 細胞在能量代謝上的失衡,Ca++離子pump損耗
   使Ca++ 流入等造成細胞內的作用失序.另外也會影響蛋白質合成等.

MITOCHONDRIAL DAMAGE

   粒線體(mit.)常為許多cell injury的target. 如:hypoxia and toxins.
   當mit.形態上受損,會造成增加cutosolic Ca++濃度, 可能透過phospholipaseA2
   或是一些pathway來破壞membrane. 而mit.受傷後, 也會造成mit.產生許多通道.
   稱為mitochondrial permeability transition 造成沒有選別性的釋放一些離子.
   另外mit受損,也會使cytochrome c into the cytosol

INFLUX OF INTRACELLULAR CALCIUM AND LOSS OF CALCIUM HOMEOSTASIS

   Ca++是cell injury的重要mediator, Ischemia and certain toxins 會造成Ca++
   由mit.和ER流入.Ca++近一步影響膜的通透,也會影響許多酵素的活性.

  ex

    ATPases (thereby hastening ATP depletion), phospholipases (which
    cause membrane damage), proteases (which break down both membrane
    and cytoskeletal proteins), and endonucleases (which are
    responsible for DNA and chromatin fragmentation).

ACCUMULATION OF OXYGEN-DERIVED FREE RADICALS (OXIDATIVE STRESS)

    累積一些free redical 也是會造成細胞傷害的原因之一.free radical會傷害核酸
    lipid 和蛋白質 使得細胞產生傷害. 而free redical 來自於一些化學藥物, 放射線
    ischemia-reperfusion injury以及老化,或是免疫系統攻擊病源菌所產生的傷害.
    課文中也提到細胞內產生 free redical 的幾個原因.
    例如吸收到放射線,代謝一些化學物質或是藥物,或是正常代謝, 還有細胞內的一些過
    度金屬也會造成

    而產生的free redical又會擴大影響
    Lipid peroxidation of membranes.
    Oxidative modification of proteins.
    Lesions in DNA

    為了解決free redical 身體也會靠些酵素來清除free redical
    ex> catalase, Glutathione peroxidase

DEFECTS IN MEMBRANE PERMEABILITY

    membrane缺乏了選別性,造成不正常的通透,也是傷害細胞的主因之一.
    細胞外的damage也是原因, 如一些toxin或是缺血造成的傷害
    細胞內萬一出現一些變化, 也是會影響

    如
    Mitochondrial dysfunction. 使Ca++不正常流出
    Loss of membrane phospholipids. 合成phosphalipid出了狀況
    Cytoskeletal abnormalities. 細胞骨架支撐著membrane,骨架有問題,
                                則細胞膜容易坍塌
    Reactive oxygen species.    會影響細胞膜成份
    Lipid breakdown products.
                        一些unesterified free fatty acids, acyl carnitine, and
                            lysophospholipids, catabolic products
                        會堆積在受傷的細胞,造成phospholilid降解,而影響membrane
                        比方說通透性


待續
※ 編輯: HIbaby          來自: 133.11.70.111        (06/06 17:40)
→ HIbaby:打有點多, 接下來縮減一下好了 XD 希望不要造成大家負擔
推 ginglon:樓上超認真的 響應一下 問個簡單的問題好了.....XD
→ ginglon:上面提到的cell injury大都與粒線體有關 大家知道人體
→ ginglon:哪些組織器官對粒線體較依賴 也就是說容易因為粒線體受損
→ ginglon:而產生傷害嗎?
→ HIbaby:感謝靠山 g大 ^^
→ HIbaby:今天會出門, 所以稿子先到這, 也許明天捕