※ 引述《buyoyo (平和而溫柔的願望)》之銘言:
: 我覺得這個版越來越髒了~
: "小"字輩的開口必口就........
: 實在是不大好
: 是大家都壓力太大了喔?
u抗Capsid抗體的系統性反應至少可以中和部分生殖道中HPV 的infection和replication
第一、 HPV對基底細胞層的感染需要上表皮的小傷口或擦傷,上表皮的傷口可以使病毒接觸到滲出體液中的IgG抗體
第二、 在皮膚的immune-mediated疾病中(像pemphigus vulgaris),循環中的antiepidermal抗體能在上表皮和表皮間來穿梭,如此的事實顯示出:基底膜能使免疫球蛋白通過
第三、 cervicovaginal分泌出的IgG濃度已達到統計學上的顯著意義
總而言之,VLPs疫苗能藉者限制病毒限制和初感染的規模進而使HPV16 induced genital neoplasia漸消退
這個研究鼓舞了未來更進一步的臨床測試的發展 由本研究所得結果
我們可以「50μg 的L1 VLP無佐劑疫苗」去進行phaseΙΙ的臨床測試
在未來,有需要發展出含HPV(含type16,18,31,45)的混合式疫苗,理論
上而言至少可以預防百分之八十的子宮頸癌
uuuu4-1 B cell 反應
如上述,低劑量疫苗即能引發出強大的抗體以及CMI反應。這樣有什麼重要呢?基本上來說,這些反應呈現出了:當哺乳類動物如何去辨識外來危險的病毒粒子(近20面體)的結構性特徵,然後產生快而有效的免疫反應去對付他們。
高度規律性、重覆性的抗原已在很多的微生物表面發現(約5-10nm,含papillomavirus capsids),但這些抗原不應在正常的哺乳動物細胞中發現。
如此的結構性因子會誘發強大的IgG抗體反應。
這樣反應是由於:B cell表面reactive免疫球蛋白和後來的細胞內訊息傳導的聯結活化了抗原專一性的B cell。
像B型肝炎病毒殼蛋白抗原即是很好的例子。
T cell反應
1.Class II【CD4 Tcell】(MHC II負責辨識外生性抗原)
既然VLPs是外在呈現的蛋白免疫原,理所當然VLPs是很有效的方法:用APC透過class II pathway來激活helper T cell(Th中的Th2)。
和VLPs結合的特定B cell可以和helper Tcell(Th2)協同作用產生更多的
抗體形成細胞(AFC)和記憶性Bcell(Bm)
2. Class I(MHC I 負責辨識內生性抗原)
產生CD8 restricted CTLs的兩種機制
A. particulate antigens are known to be preferentially presented via an exogenous Class I presentation pathway
B. VLPs may gain access to the cytoplasm via an endocytic pathway that normally functions during papillomavirus infection
究竟市哪一種路徑的活化class I功效強,仍是未知
.3樹突細胞的活化
也許papillomavirus VLPs最顯著的特徵是能夠不須佐劑而誘發強大的體液及CMI反應。
最近發現指出,這樣的特徵很可能歸因於它們對樹突狀細胞有著特殊結合性,且能強化活化APCs。
VLPs的高仿真細菌LPS(lipopolysaccharide)使VLPs能快速地使未成熟老鼠骨髓及人類血中淋巴球(兩者均由DENDRITIC CELL 衍生而來)快速phenptypic maturation。
VLP活化DCs去釋放IL-6和TNF-a,但是這些cytokine的釋放是delayed related to LPS activation的活化。由於DCs在正常地由周圍移往局部淋巴結時能引發初級T細胞反應時,在cytokine release的delay說明了在臨床測試時觀察到的,VLPs的注射位置缺乏局部發炎反應。
在試管中共同培養觀察,VLP活化DCs以及syneneic T 細胞導致了IL-12釋放及誘發TH-1型初級T cell反應。
HPV16 L1的不完全組合突變體無法有效,活化DCs,說明了病毒粒子表面反複性的結構的呈獻對於DCs的活化是很重要的。
令人震驚的是,多病毒的JC和BK VLPs無法大量結合或活化BMDCs【bone marrow dendritic cell】(儘管他們有著非常相似的"non-enveloped icosohedral"結構)。實際說來,如此結果說明了即使是結構很類似的VLPs可能在"作為疫苗工具的能力"上大大有別(特別是初級T細胞反應的誘導上)
~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~這才叫夠學術.....
是我對某篇國外論文翻譯
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