課程名稱︰細胞生長與死亡
課程性質︰生技學程
課程教師︰陳進庭
考試日期（年月日）︰01-11-2005
考試時限（分鐘）：100分鐘
是否需發放獎勵金：是
（如未明確表示，則不予發放）
試題 :
1. 在Initially modified tumor cells 及Mass of tumor cells 中，請討論下述分子或
名詞的可能變異現象
(A) ras（3%）
(B) p53（3%）
(C) cyclin D1（3%）
(D) senescence（3%）
(E) EGF receptor（3%）
(F) hypoxia（3%）
(G) Rho (3%)
(H) Cdk inhibitors (3%)
2. 在正常細胞的發展過程，Initially modified tumor cells 或Mass of tumor cells
應該會啟動apoptosis 以除去組織中這些不正常的tumor cells。然而、事實卻不然！一
個可能性是tumor cells 中Bcl-2 發生變異，造成apoptotic machinery無法啟動！為證
明這件事，我們可以利用Bcl-2 inhibitor 來驗證。
HA14-1 是一種能binding 到位於Bcl-2 蛋白質surface pocket 的 BH3 domain
的chemical compound。在將HA14-1 加入這些不正常的tumor cells 後，我們可以發現細
胞的存活率下降50％。易言之、在一半的tumor cells 中HA14-1可以block 住Bcl-2 的功
能並啟動這些細胞的apoptotic machinery！
(A) 請討論HA14-1 可能抑制住Bcl-2 的何種功能？並請舉出「兩種」Bcl-2
功能被抑制後，可能啟動那種apoptotic machinery 的作用機制（10%）
(B) 啟動上述apoptotic machinery 的最終目的，在於活化caspase。目前有關
caspase activation 的機轉有三種類型，請說明這三種機轉類型為何？並
各舉一個代表性的caspase? (9%)
C) 在另外50％的細胞其Bcl-2 功能即使能為HA14-1 所抑制，其apoptotic
machinery 仍被抑制住！請說明其可能被抑制的原因為何？（5％）
3. 就腫瘤細胞的治理而言、如若無法誘導tumor cells 的apoptosis，那麼抑制其
生長或誘導其分化而使其失去繼續增生的優勢應是另一個思考點！請就本
學期的課程內容，各提出一個我們能針對「抑制其生長」或「誘導其分化」
的可能訊息傳遞對象並說明其作用機轉，以著手去除無法以啟動apoptotic
machinery 為手段的腫瘤細胞治理方式！（10％）
4. 對上皮細胞（epithelial cells）而言adherence 是生長所必需，而這當中
Extracellular Matrix (ECM)和Integrin 彼此之間的interaction 則扮演著最重要
的角色。此外、癌細胞發展過程中的細胞侵襲(invasion)及轉移(metastasis)
也與ECM 和Integrin 有著密切的相關。在繼續下一段討論前，請先解釋下
列名詞並說明其在Mass of tumor cells 所可能具有的特徵、功能或角色；（20
％）
(A) stress fiber
(B) extracellular matrix
(C) Raf
(D) Bax
(E) FAK
(F) filopodia
(G) Iκb
的apoptosis，那麼抑制其
生長或誘導其分化而使其失去繼續增生的優勢應是另一個思考點！請就本
學期的課程內容，各提出一個我們能針對「抑制其生長」或「誘導其分化」
的可能訊息傳遞對象並說明當細胞離開周遭環境開始invasion 時，請就你的看法提出癌細胞面臨的首要
危機為何？而癌細胞可能以何種方式來因應這樣的危機而得以存活？請簡
略敘述其危害機轉及細胞的可能因應機制（8％）
(C) 請自下列分子中選出四個你認為可能的參與者，並簡略說明你認為其可能的
角色為何？（8％）
NF-κB vinculin microtubule
Lymphangiogenesis PI3 kinase Raf-1
Cdk5 ubiquitin Shc
Gp130 Rac Angiogenesis inhibitor言、佇其僔xH) RbK尻x
(I) Endo G
(J) PT pore
5. 在mass tumor cells 變為invasive tumor 之前，tumor cells 和extracellular matrix
會構成所謂「microecology of the tumor-host invasion field」，請自下列分子中
選出可能的參與者，並簡略說明其角色! （12％）
matrix
metalloproteinases
Smac
VEGF
Caspase 3
Hypoxia inducing factor
FADD
p27
NMDA receptor
telomere
Mdm2
6. 細胞癌化的最終階段為metastasis，以擴張其生長板塊（如下圖所示）
(A) 請將下列可能發生的事件按先後次序排列: (4%)
extravasation；
Angiogenesis；
hypoxia；
de-differentiation ；
Anoikis
(B) 當細胞離開周遭環境開始invasion 時，請就你的看法提出癌細胞面臨的首要
危機為何？而癌細胞可能以何種方式來因應這樣的危機而得以存活？請簡略敘述其
危害機轉及細胞的可能因應機制（8％）
(C) 請自下列分子中選出四個你認為可能的參與者，並簡略說明你認為其可能的
角色為何？（8％）
NF-κB
vinculin
microtubule
Lymphangiogenesis
PI3 kinase
Raf-1
Cdk5
ubiquitin
Shc
Gp130
Rac
Angiogenesis inhibitor
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