Ch11 腫瘤與細胞增殖的控制(Cancer and the Control of Cell
Proliferation)
一.大意:
1. 生長不受控制與抑制的細胞稱為腫瘤。
2. p53基因-守護者天使基因(Guardian Angel Gene)-在細胞分裂的G1
期檢查點上扮演了關鍵的腳色。他所轉譯轉錄出的蛋白:p53蛋白(p53
protein)監視著DNA是否被完整而成功地複製,沒有受到任何的傷害。
3. 當偵測出DNA有所損傷時,p53蛋白會暫停細胞的分裂並促進修補DNA之酵
素的活動。直到DNA修好後,細胞週期才會繼續進行。倘若DNA無法修復
,p53蛋白會引導細胞自殺-啟動一種稱為細胞凋亡的程式(apoptosis
program),以免不正常的細胞繼續分裂。
4. 在大多數的腫瘤細胞中都可以觀察到p53的缺乏或損傷。而抽煙會造成
p53基因的突變。
5. 生長因子與腫瘤(Growth Factor and Cancer):
§前致癌基因(Proto-oncogenes):許多的生長因子是利用促進細胞分裂這種
積極的方式。他們幫助固定cyclins,使細胞通過G1檢查點而促進細胞的分裂
。他們有時候會被稱做前致癌基因是因為當其過度表現或過度活動時會轉變為
致癌基因。由於如果其他的抑癌基因失去功能的話,僅僅是一個單一突變也會
造成腫瘤,所以他們的突變可以說是一種顯性的前致癌基因。(如myc)
§抑癌基因(Tumor-supressor Gene):其他的生長因子則是利用一些消極的
方式來調控細胞週期的進行。他們藉由阻止cyclins和Cdk結合來抑制細胞分裂
。其能夠正常阻止細胞分裂者我們稱為抑癌基因。除非他們雙雙突變,不然在
僅有單一突變的情形下其依然可以進行細胞分裂的抑制,所以我們稱之為〝隱
性的致癌突變〞。(如retinoblastoma gene)
6. 與人類腫瘤有關之關鍵性蛋白質
生長因子接受者 其在每個胸部腫瘤的細胞中都有許多
Ras蛋白 20-30﹪的腫瘤細胞中有突變ras的活動
Src kinase 2-5﹪的腫瘤細胞中可以觀察到其突變之活動
Rb蛋白 40﹪的腫瘤細胞中都有Rb蛋白突變
p53蛋白 50﹪的腫瘤細胞中都有p53蛋白突變
二.心得與感想:
在經過大自然數千萬年的嚴苛考驗下,唯有適者才能生存下來。細胞為了能通過
環境多變的考驗,成功而正確的繁殖、散佈自己的基因,早已演化出了一套完整
而周密的機制來偵測細胞的分裂與複製。其幕後功臣正是本章所提到的許多蛋白
質與基因。
儘管有這麼複雜而周密的偵測網,還是偶而會有漏網之魚的出現。特別是當人們
不好好愛護自己的身體,對於各種已知的致癌物不但不加以節制,反而大量攝取
時,突變發生的機率就更高了。特別是如抽煙等會增加抑癌基因突變的物質,大
量的攝取導致了大量的突變,大量突變累積的結果便是腫瘤、癌症。
儘管細胞對於DNA的複製與分裂監視的非常周詳,我們也不能完全倚仗而不加節制
。細胞的能力是有限的!所以我們更該善加對待我們的身體和他的每一個細胞,
揮別癌症的陰影!
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