[討論] 第三組(基因治療)的pa重點

[Helpful (sdfd)]

重點一：Sickle Cell Disease
(powerpoint p.2~13)
 Sickle Cell Disease(鐮刀型貧血症)是遺傳性
體染色體(第11對)的疾病，發生的原因是其
hemoglobin在兩個β chain上的 glu 6(GAG)
被val(GTG)取代，當氧分子釋放後，β chain
間會產生接合點，造成沒有與氧結合hemoglobin S
不尋常的連結，進而引發polymerization，
而此hemoglobin polymers造成紅血球細胞形
狀上的變化，使得紅血球較為脆弱而容易被破
壞，而鐮刀型紅血球比正常紅血球
(1)所帶的氧氣量較少，(2)壽命也較短(約60天)
(3)會堆積在血管中，阻礙血流，造成氧氣輸送
到組織的能力下降，因為這些缺點，造成該
病患易於貧血，而其臨床症狀，主要有一些
疼痛現象，脾腫大等等，此外，由於患有
Sickle Cell Disease者可以抵抗Malaria(瘧疾)，
故Sickle Cell Disease得以在演化上保存下來
而目前的治療方式所發展的方向：
(1)treatment and prevention of infections
(2)減輕其疼痛症狀
(3)surgical treatment of complications
(4)用fetal hemoglobin 抑制polymer 的形成
然而目前Allogeneic  transplantation(異體移植)
是其唯一有效應用在臨床的治療方式，但適合的捐髓者有限
故發展出Autologous transplantation(自體移植)
即自患者身上取出幹細胞到體外進行基因治療
，之後，再將該幹細胞送回病人(已進行化療
或放射線處理破壞其原本的造血系統)身上以
重建其經治療的造血系統

重點二：基因治療的介紹
(powerpoint p.14~16)
請看該組的powerpoint或參考第四組PKU的某一段

重點三:本paper的實驗
(powperpoint p.65 figure)

(1)將帶有抵抗sickle beta globin 的
基因送入lentivirus(做為載體)

(2)從帶有人類sickle beta globin gene的
老鼠骨髓中純化出特定的幹細胞   

(3)將上述lentivirus(帶有anti-sickling beta globin
gene)感染(transduction)上述純化出的
老鼠幹細胞(含sickle beta globin gene)

(4)再把該幹細胞移植到一隻已做放射線處理過
的老鼠(1 TP)，

(5)養幾個月後，取出1 TP中的一些(幹)細胞，再移
植到另一隻同樣的老鼠身上(2 TP)

(6)之後再對這些被移植的老進行各種分析，以探討
此anti-sickling beta globin是否有在這些老鼠身上表現，
並矯正sickling beta globin gene的表現性狀

(7)結果發現有表現，且有(部分)矯正，並減輕了
Sickle Cell Disease的症狀

重點四：前人在基因治療實驗所遇到的一些技術問題
(及本篇PAPER對這些問題的改善)
(powerpoint p.18~39)                          
問題:
A. Mobilization of HSCs(有副作用)
B. Ex vivo stimulation with cytokines
    降低stem cell移植後的
    1.Self-renewing
    2:Repopulating capacity
    3.Homing efficiency
C. The large amount of virus utilized
    (用太多有危險 MOI>60)
改善:
A 用高純化unmobilized stem cells
B no cytokine stimulation
C minimal exposure to the self-inactivating 
  lenti/βAS3 vector(MOI=30)

重點五:Lentivirus(及和retrovirus的比較)
(power point p.46~56)

重點六:betaAS3(即anti-sickling beta globin gene)
       的矯正機制
(powerpoint p.40~45)

以上供大家參考 謝謝^^








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※ 發信站: 批踢踢實業坊(ptt.cc)
◆ From: 140.112.7.59
→ doraem:感謝～～
※ 編輯: Helpful         來自: 140.112.7.59         (01/07 23:31)
→ ttriangle:唔推文被修掉了~~再說一次~~同學你好強啊~
→ edes:Thanks   整理的太好了  *^^*
※ 編輯: Helpful         來自: 140.112.7.59         (01/07 23:39)
→ mnz:感謝這位還在計中努力的！ XD
→ mnz:難道是學慶嗎？ ^^a
→ e0e0e0e0e0:不管是學慶還是其他同學 都謝謝你啦
→ TTNT:像是學慶
→ e0e0e0e0e0:漂亮的彩色圖案~~有學慶風~~