臨床血液5/31第一堂：
(A) p.3，[4-4]
"經過研究是因為牛吃的草中含有某些成分使其易出血，而這種成分就是coumarin"
=>據博士班學姐說法：應該說該草上長了某種黴菌還是其他東西(助教說她也忘了)
然後牛就因為吃了長有這些東西的草，才容易出血的，而這東西裡頭就含有coumarin
(而非該草本身即含有coumarin)
(B) p.3，[4-5] 1.B
"出血性蛇毒：毒液中含有會產生anti-PLT、anti-FX或是anti-prothrombin effect
的蛋白質，比如產生anti-FX者->．．．"
應把"anti-"字眼改為"拮抗或是影響"較好，以免讓人誤以為是蛇毒中含有antibody
(C) p.3，[4-5] 1.B
"當被毒蛇咬到，會注入FX至體內，而使得凝血機制一直被活化，所以就一直clotting，
因而消耗掉體內的凝血蛋白，最後使人致死；．．．"(此段話是老師上課所說的句子
而稍微有些修改)
上述應做如下修正(據學長和學姐的說法，出血性蛇毒可以有以下兩種情形}：
1)某些毒蛇的毒液中含有會抑制FX(舉例)的物質，所以當被毒蛇咬到時，
身體的FX就會被抑制，導致凝血機制無法進一步作用，所以會造成出血(即DIC)
2)某些毒蛇(比如響尾蛇，另外像百步蛇毒，則是會產生不正常的fibrinogen peptide A)
的毒液中含有會使FX(舉例)活化的物質，所以當被毒蛇咬到時，身體的凝血機制就會被
一直活化，於是大量消耗血中的凝血蛋白，產生大量的血栓，而對身體造成傷害。
(還有一種說法是說，該蛇毒所含的物質活化凝血機制大量消耗血中的凝血蛋白後，短
時間內，肝臟還來不及製造足夠的凝血蛋白來補充，此時若身體又發生大量出血，則會
因一時缺乏凝血蛋白而無法止血，以致失血而對身體有所傷害--不過這種說法，學姐頗
覺質疑。)
總之，出血性蛇毒對人體傷害的機制，可能不會單純只是這樣而已，應該還有其它複雜
的反應，但無論怎樣，在這裡，老師應該是要強調，出血性蛇毒最後會造成DIC就是了。
(D) p.6 [5-4] 2.B
對於該段文字再做以下的說明：
vWF含有A1 domain以及RGD domain，而血小板的膜上有gpIb和gpIIb、gpIIIa
(平常gpIIb和gpIIIa在膜上是分開而沒有作用的)
當有受傷發生時，血液流速變慢，vWF的A1 domain便有機會bind to血小板膜上的gpIb
進而引發(primary) signal transduction pathway，使得platelet的膜發生形變(外翻)
，於是gpIIb和IIIa也發生形變，變成active的gpIIbIIIa，這時vWF的RGD domain就可
以和gpIIbIIIa發生binding，trigger外面的鈣離子進入platelet內；同時，platelet內
的ADP也會跑出來，對原來的platelet進行剌激，於是產生(secondary) singal
transduction pathway，使胞器中的鈣離子在platelet內釋放，最後使platelet活化，
進而引發更多platelet來進行aggregation.
有關agglutination(需gpIb)和aggregation(需gpIIbIIIa)，和學姐討論的結果是：
a)由gpIb和vWF的A1 domain binding引發primary signal transduction所造成的血小板
凝集，叫做agglutination(較弱的作用)
b)由gpIIbIIIa、ADP引發secondary signal transduction造成的更多血小板凝集，才叫
做aggregation(是較活化而強的作用).
※此種由外部因子(比如vWF)使platelet活化而釋放出內部的因子(比如ADP)，
而這些內部因子跑到外面之後，再對原本platelet內部進行活化的過程，叫做
outside-in-inside-out活化作用(名稱不是很確定，上學期有教過)
由以上的概念來解釋共筆中的內容，
a)當我們外加ADP給platelet時，該ADP可跳過gpIb的反應作用，而直接對platelet
(secondary signal transduction)活化來引發aggregation(需gpIIbIIIa的配合)
(很抱歉，在這裡我並未弄清楚這時gpIIb、gpIIIa要怎樣變成活化的gpIIbIIIa)
b)然而當外加ristocetin給platelet時，ristocetin會和gpIb作用，引發agglutination
(很抱歉，在這裡我並未弄清楚gpIb引發primary反應後為何沒有繼續活化出secondary
反應造成aggregation)
以上，大概是這樣，可能還是有一些錯誤和矛盾，以及不清楚的地方，
建議大家可以去看
REVIEW ARTICLE Von Willebrand factor, platelets and endothelial
cell interactions (Z. M. Ruggeri Journal of Thrombosis and
Haemostasis Volume 1 Issue 7 Page 1335 - July 2003 doi:10.1046/j.
1538-7836.2003.00260.x ）這篇paper，沒有時間的話，則建議至少看一下這篇paper
的figure1和figure2
(我已經將該paper的PDF檔上傳至永麟的FTP站上了，
檔名：Von Willebrand factor, platelets and endothelial cell interactions )
或網頁
http://www.blackwell-synergy.com/links/doi/10.1046/j.1538-7836.2003.00260.x/full/
或是請大家回去參考上學期老師的那本講義。
最後，祝大家期末考順利^^#
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