Re: [新聞]Fosamax使下顎骨壞死風險較高？

[cmvct723d (working on)]

※ 引述《mootanlee (Baby I love you)》之銘言：
: 來源http://news.msn.com.tw/news1128430.aspx
: Fosamax使下顎骨壞死風險較高？
: 更新日期:2009/01/12 00:15
: Jan. 2, 2009 ─ 南加大（USC）的研究人員表示，在研究中服用Fosamax的患者，有4%在拔牙後罹患一種所謂下顎骨壞死的危險性疾病，每一位罹患下顎骨壞死的拔牙患者都有服用Fosamax。
: 這種病是因為下顎骨的小傷口無法癒合，導致疼痛、腫脹、感染、以及骨頭外露。
: 默克藥廠表示，這篇研究有許多缺點。但是研究人員Parish P. Sedghizadeh和同事們表示，Fosamax和其他雙磷酸鹽藥物也許比之前所認為的更危險。
: Sedghizadeh在新聞稿中表示，在USC牙醫醫學院，每週可能有兩到三件與雙磷酸鹽藥物相關的下顎骨壞死新案例，他也知道他們並不是唯一看過這種疾病的人。
: 就在上個月，美國牙科協會的專家小組認為，服用雙磷酸鹽藥物的患者，其下顎骨壞死的風險「顯然還是很低」，除了Fosamax之外，其他口服雙磷酸鹽藥物還有Zometa、Aredia、Actonel、以及Boniva。
: 即使如此，這已經不是第一次討論雙磷酸鹽藥物和下顎骨壞死的問題，一篇刊載在2005年牙髓病學期刊（Journal of Endodontics）的研究、一篇刊載在2006年新英格蘭醫學期刊（New England Journal of Medicine）的評論、以及一篇刊載在2005年美國牙科協會期刊（Journal of the American Dental Association）的論文都評估了這種風險。
: 注射不同的藥物顯然風險更高，口服雙磷酸鹽藥物對於罹患下顎骨壞死的風險來說，通常被認為是相當低的。Sedghizadeh表示，他們之前被告知口服雙磷酸鹽藥物的風險是微不足道的，但4%的風險還是不能忽略。
: 標示Fosamax和其他雙磷酸鹽藥物的標籤顯示，已經有服用雙磷酸鹽藥物的患者罹患下顎骨壞死，包括某些停經後因為骨質疏鬆症而服用這種藥物的患者。但是下顎骨壞死的患者Lydia Macwilliams表示，在她服用Fosamax的3年期間，沒有人警告過她。
: Sedghizadeh的病患，Macwilliams在USC的新聞稿中表示，開立Fosamax給他的醫生並沒有告訴他有關牙齒的任何可能的問題。
: Sedghizadeh和同事們在研究中仔細搜尋他們的紀錄，辨別出208位服用Fosamax的患者。這些患者中有66位曾經拔牙，其中9位罹患下顎骨壞死，包括4位是在拔牙點發生；5位是在假牙相關潰瘍後發生。
: 在4,384名沒有服用Fosamax的拔牙患者中，沒有人下顎骨壞死。然而，罹患下顎骨壞死的患者有其他致病因素，包括化療、第二型糖尿病、高血壓、高膽固醇、以及類固醇治療等，其中一些疾病是下顎骨壞死的風險因素。
: 不過，Sedghizadeh指出，USC現在警告所有服用Fosamax和其他雙磷酸鹽藥物的患者，可能會罹患下顎骨壞死(骨頭壞死)，某些牙齒治療也許會增加那種風險。
: 默克藥廠在聲明稿中指出，Sedghizadeh的研究有方法上的缺點，而且研究結果不能作為關於服用Fosamax的患者普遍有下顎骨壞死的有效科學結論。
: 聲明中指出，相較於類似Sedghizadeh所做的研究，隨機抽樣的資料、預期的臨床試驗才是絕對標準，且更值得信賴，超過1萬7千名患者的臨床試驗提供了服用[Fosamax]多達10年的資料，結果都沒有下顎骨壞死的報告，這還包括約3千名因為骨質疏鬆症服用[Fosamax]3至5年的患者，以及約800名服用[Fosamax]8至10年的患者。
: Sedghizadeh和同事們要求其他機構確認他們自己的紀錄，以瞭解服用Fosamax和其他雙磷酸鹽藥物的患者在處理牙齒後，下顎骨壞死的風險是否更高。
: Sedghizadeh的研究將刊載在一月號的美國牙科協會期刊上。
: 本則新聞由國際厚生提供 2009/01/12
近期剛好有藥師報告這篇期刊
不過Osteonecrosis of the Jaw(ONJ)好發並不是使用fosamax
而是注射的zometa與aredia
不過研究顯示拔牙病患發生ONJ的預後較好
經過治療處置後通常不會續發
但是因為多發性骨隨癌引發的高血鈣症
會長期注射zometa或aredia
所引發的ONJ是比較難以治療處理的
就算治療手術完還是容易再發
如果發生ONJ與高血鈣
就得看醫師評估的決定是什麼了

題外話
造成ONJ的機轉不明
據推測是因為因為下頷骨的部位代謝較旺盛快速
血流量也較大
而類種藥物的半衰期長達一年
容易附著在此處的骨質上面影響蝕骨細胞活性
進而產生壞死

不過矛盾點也如上列所述
半衰期長停藥有意義嗎.....
這就是需要討論的地方了

補一下機轉

Mechanism of action
Their mechanism of action is based on the inhibition of bone resorption by
osteoclasts. They have a high affinity for mineralised bone and reduce the
activity and the number of osteoclasts at the bone surface. They are
metabolised in an analogue of ATP and thus disturb the mechanisms of
osteoclasts. Moreover, recent products may also possess an activity on signal
proteins (alteration of prenylation), thus inducing apoptosis.

When administered over a long period, they do not appear to have a negative
influence on bone formation and mineralization, or on mechanical properties
of the bone (they do have a very small influence on osteoblasts).

An alteration of the medullar micro-environment may also exist, in particular
due to reduced angiogenesis, thus rendering tumour invasion more difficult.
This may also explain the analgesic effect of such drugs. Other examples of
direct action on tumour cells have been described in vitro, but involving
high dosages and which are probably not clinically significant.

所以要怎麼解釋XD
因為藥物附著在骨質表面抑制住表面的蝕骨細胞防止骨頭被吃掉
但是其他部位的成骨細胞繼續成長(把血鈣消耗掉)
這種消耗/生長的不平衡造成新生骨質不能往外長只能往內(骨髓腔)生長
若局部血流原本比較旺盛在該處的骨質表面累積較多的diphosphonate
就不會在該處亂長骨質
造成血管神經管的堵塞缺血(?)而壞死
因為ONJ的病理圖片看起來好像是骨頭亂長
所以這樣解釋不知道是不是有通= =

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※ 發信站: 批踢踢實業坊(ptt.cc)
◆ From: 61.64.65.118
推 powering:想請問怎麼從影響蝕骨細胞活性到產生壞死這一步
※ 編輯: cmvct723d       來自: 61.64.65.118         (01/12 21:18)
推 powering:依您附的機轉看來 似乎只提及到會活化讓細胞凋化的路徑
→ powering:而且對於成骨細胞的影響不大 所以跟骨質新生也影響不大?
→ powering:                                         凋亡
推 JoshKnight:我看過一篇review 這樣的情形的確好發於長效注射劑型
→ cmvct723d:所以說是猜測啦~~不是說機轉不明了嗎= =
→ JoshKnight:注射的雙磷酸鹽跟打的雙磷酸鹽BA差很多
推 JoshKnight:所以那一篇review的作者(牙醫)能做的只是做好口腔清潔
→ JoshKnight:還有一些預防性抗生素的使用與手術處理
→ JoshKnight:我覺得若擔心這一點的話 可以選用口服的 不要用注射的
推 powering:不過已經有滿多的paper證明雙磷酸鹽會讓細胞凋亡了
→ JoshKnight:(雖然沒有定論用口服確實可以避免 只是觀察到的結果較
→ JoshKnight:少而已 下顎骨壞死最麻煩的就是連植牙都沒辦法
推 saitoTK:這篇m起來