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<轉載自Sciscape.org網站6月1日文章> 醫學:第一位利用PCR迫使SARS病毒現形的一流科學家 編輯:Frank 2003年五月,英國《自然》期刊(Nature 423:114)刊載了一位年輕科學家的故 事,他絞盡腦汁想讓 SARS病毒現形,僅僅兩星期內,他辦到了!! 一位年輕帥氣但默默無名的德國年輕科學家,在十一天之內,設計了一系列PCR (Polymerase Chain Reaction,簡稱PCR)試驗,嚐盡了實驗挫敗的沮喪失眠後, 終於成為全球首位利用PCR技術迫使SARS病毒現形的科學家:他的傑出表現,讓 世界各地的科學家能更精準、更快速地偵測SARS病毒的蹤跡,也讓他自己成為家 喻戶曉的大英雄,而他又是怎麼辦到的? 這個故事必須從2003年三月說起,當時,於德國Bernhard –Nocht熱帶醫學研究 中心(Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine)從事研究工作的 Drosten與其同事,注意到一連串有關神秘呼吸性疾病在越南出現的相關報導。 三月十五日當天,世界衛生向全球發布了SARS疫情警告,同一時間,兩位已感染 SARS病毒的夫妻抵達德國法蘭克福(Frankfurt)機場。 導致SARS的元兇是誰?又要如何揭開兇手的神秘面紗?隨著疫情警告的發布,一 場激烈緊張的科學競賽就此展開。當時,Droste的直覺反應就是利用PCR技術, 相信經由PCR放大病原體的遺傳物質,我們就可以知道到底是什麼病毒在作怪。 然而,那對夫妻的唾液檢體於德國法蘭克福被初步檢驗後,卻是沒有顯著進展。 三月十七日當天,檢體需要被進一步確定,是否含有熱帶地區病毒時,檢體落 入Droste手中。 很快地排除熱帶地區病毒的可能,Drosten 隨即把目標轉移到一些可能引起相 似呼吸症狀的病毒。由於先前,利用電子顯微鏡觀察病人唾液檢體,德國法蘭 克福的科學家發現病菌的形狀類似於被壓扁的球體,而這令人聯想到典型的 【副黏液病毒, paramyxoviruses】,於是,Drosten把目標鎖定在偵測檢體中 的【副黏液病毒】遺傳物質表現。 三月十八日一整天,Droste專注地檢測檢體中的【副黏液病毒】反應,很遺憾 的,工作了一天卻徒勞無功,Droste完全無法相信這樣的結果,畢竟,PCR並 不是一個高難度的實驗,況且,加拿大的科學家們已在多倫多取得病人檢體, 並宣稱這應是一種【副黏液病毒】。Droste在極度失望之餘,心中有更多的不 甘!於是,他找上了研究【副黏液病毒】的國際權威-荷蘭Erasmus大學的 Albert Osterhaus教授。將檢體寄給Albert Osterhaus教授,經Albert Osterhaus教授確認檢體中病原體並非【副黏液病毒】後,Droste再度重拾信心。 剩餘的研究方式就是設計一些專一性較低的PCR反應,期望經由放大更多種類 病毒的遺傳訊息,藉由約談更多的嫌疑犯,進而找出真正的兇手。不過,進行 這項實驗之前,必須要取得純度更高的病毒,因為病人的檢體中,除了病毒外, 還夾雜著許多人類的遺傳物質,而這將干擾病毒偵測的準確性。 為了解決這個問題,Drosten立刻前往法蘭克福,尋求仍在醫學院工作的前同事 提供協助,三月二十日當天,Drosten順利取得了人工培養的病毒樣本。 三月二十二日(星期六)將樣本帶回德國漢堡後,繼續進行病毒偵測,然而,新設 計PCR試驗的失敗結果,又帶給了他一個失眠的週末。 就在三月二十五日,從PCR機器中傳遞出20條左右的序列。一經比對之後,發現 其中的兩條序列就是冠狀病毒,同一時間,美國疾病防治中心(Centers for Disease Control and Prevention, 簡稱:CDC)也宣佈:引起人類SARS的兇手 就是冠狀病毒。因為從電子顯微影像中,美國疾病防治中心的科學家們發現了細 胞膜上類似冕狀的棘突-而這正是典型冠狀病毒的特徵。 來自美國疾病防治中心的消息讓Drosten更具信心,他立刻著手設計引子(Primer) ,以便世界各地的科學家們效法他的PCR試驗條件,進而快速檢測檢體中的SARS病 毒;三月二十六日,Drosten在網路上公佈了檢測SARS病毒的實驗流程,並提供給 任何人免費瀏覽。 至今,這個小實驗室的優異貢獻,至少已提供給超過150個來自於世界各地的實驗 室,而這項發現也大大加速了各國政府的病毒偵測與防疫任務。 最近,台灣出現了號稱全球首創的SARS剋星-【抗煞一號】,在一片低迷無奈的抗 SARS陰霾下,此項成就確實引起舉國歡騰,百姓大讚科學家的精采演出。不過,在 激情過後,我們似乎應該思考些什麼?SARS疫情蔓延,卻也讓香港科學家們針對 SARS發表了許多高品質研究成果(Lancet、N Engl J Med…),而台灣科學家的研 究成績呢? 藥物的研發確實不易,開發成功更是可喜可賀(通過Phase I、II、III...等人體試 驗)!但是,與其勇於召開記者會讓全台灣的老百姓驚喜,不如發表在高品質期刊讓 全世界的科學家讚嘆;與其在電視媒體與大眾分享喜悅,不如向美國食品及藥物管 理局(FDA)勇敢地展示台灣的驕傲,並將產品大舉進軍歐美市場。畢竟,在台灣的大 眾媒體,民眾聽過太多次世界第一的臨床研究、全球首創的藥物研發,但是當滿心 歡喜地進一步尋找後續的研究產品時,令人失望的總是比較多。 響譽國際、集功名利祿於一身,是每位科學家的夢想。令人遺憾的是,學術研究之 路卻往往是孤單寂寞的。科學家的一言一行,代表著該研究單位的榮譽,研究單位 自然有權力為其背書或予以懲處,因為在單純的百姓心中,學術界仍是唯一的淨土。 當然,醫藥新聞的發佈與否,是新聞媒體的自由,至於內容品質的優劣,也實在難 以苛求非相關科系的新聞記者了。那麼政府單位的角色呢?究竟是教育部的管轄範 圍呢?還是國科會?還是衛生署?!相信這是個很難找到答案的問題。 回想起一些曾發表於N Engl J Med、Nature、Nature Medicine、Nature Genetics、 Science、Mol Cell、FASEB J、EMBO J、PNAS…等國際知名期刊的台灣優秀科學家, 除了感嘆媒體的不視貨,他/她們的沉穩低調,反而好令人佩服懷念。 註: 聚合酵素連鎖反應(Polymerase Chain Reaction,簡稱PCR)是由美國Perkin-Elmer Cetus生技公司的Kary B. Mullis博士於1983年所研發,而這也為其取得諾貝爾獎桂 冠。主要原理為利用具高耐熱的DNA聚合酵素(DNA polymerase)在一對高專一性的 引子(primers)指引下,快速複製、放大特定之DNA序列。這項技術可以讓微量的DNA 在幾個小時之內被大量複製,所以廣泛被應用於檢測細菌與病毒感染、人類的基因突 變、甚至是親子之間的鑑定或犯罪證據的分析。尤其是犯罪資訊的收集,因為即使警 方在犯罪現場只找到了半根毛髮、一滴唾液或乾漬的血跡,但對科學家來說,這已相 當相當足夠。 原始論文: SARS testing: First past the post. Nature 423:114 (2003) ---------------------------------------------------------------------------- 邱建勳 Shiunkle Chiu, M.D. Jason Jainn-Shiun Chiu, M.D. Life Debugger & Forever Beginner of Java Programmer 一個人的生命中能達到最了不起成就,無非就是「發現自己」,並且勇敢地「成為自己」 shiunkle@mail2000.com.tw http://www.shiunkle.idv.tw/ ----------------------------------------------------------------------------- -- ※ 發信站: 批踢踢實業坊(ptt.csie.ntu.edu.tw) ◆ From: 218.166.136.190