→ KAMINA:這樣我是不是不必PO Coronaviruses重組了? 推 140.112.221.19 06/10
http://www.sciam.com.tw/read/readshow.asp?FDocNo=224&CL=19
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【1】SARS、病毒與人類
賴明詔口述／楊玉齡整理
編按︰原訂今年7月出任中研院副院長的賴明詔院士，提前於5月初趕回SARS蔓延的故鄉
台灣，提供他在冠狀病毒領域數十年的研究知識與經驗。訪台期間，賴明詔院士接受本
刊深度專訪，從實驗室觀點，剖析SARS病毒所造成的21世紀人類第一場重大傳染病。
賴明詔：冠狀病毒世界權威
■美國南加州大學微生物系教授
■學術專長：病毒學（冠狀病毒、D肝病毒、C肝病毒）
■中央研究院院士、SARS專案研究小組指導委員會共同召集人
冷門變成大熱門
我研究冠狀病毒（coronavirus）已有20多年。這20多年來，除了專家以外，很少有
人對我的研究有興趣。但在兩個月前，也就是SARS爆發後，有一天，突然有三家電視台在
門口等著要採訪我。這麼多年來，我一直努力告訴美國國家衛生研究院和我太太，為什麼
我要做冠狀病毒研究，現在突然之間，都不必再解釋了。
(水母按:這一段真是滿紙荒唐言，一把辛酸淚；都云作者癡，誰解其中味。)
我對冠狀病毒發生興趣，是1970年代我在南加大當助理教授的時候。當時我們學校有
一位神經學者在研究老鼠冠狀病毒。因為老鼠冠狀病毒會引起神經性疾病，症狀和神秘的
人類多發性硬化症很接近，因此有人懷疑多發性硬化症可能與冠狀病毒有關。我覺得滿有
意思，所以幫他一起做，便一直做下去。
病毒學在生命科學本來就不熱門，加上以前的冠狀病毒不會引起嚴重人類疾病，所以
更冷門。但在美國做研究有一個好處，即使不是熱門領域，只要你做得好，相關單位還是
繼續支持你。所以這20多年來，一直有充足的經費支持我從事這項冷門研究，全世界做最
多冠狀病毒研究的，大概就是我了。也因此，SARS一出來，我才能很快地把多年累積的知
識提供出來。
冠狀病毒是一種很普通的病毒，人類感冒約有20~30%是由它們所引起，所以大部份人
體內都有冠狀病毒抗體。但在動物身上，冠狀病毒會引起比較嚴重的疾病，尤其是雞的冠
狀病毒，可以讓雞不下蛋，在農業經濟上是相當重要的疾病。
冠狀病毒根據抗原的基因序列，可以分成三類。第一類感染對象主要為人與豬；第二
類感染對象是人與牛；第三類則專門感染鳥類，這一類裡頭目前已知的只有雞和火雞的冠
狀病毒。
SARS病毒雖然在分類上也是冠狀病毒，但是卻不屬於上述三類，而是介於第二與第三
類中間，也就是說，它的基因序列介乎第二和第三類中間，但和兩者都有超過50％的差異
，所以我們把它列為第四類，算是一種新發現的冠狀病毒。
知己知彼，百戰百勝
SARS病毒能這麼快被人發現，其實也是有點幸運。因為一般冠狀病毒很難在細胞株上
培養。特別是從病人身上分離的冠狀病毒，更是難培養。沒想到這個SARS病毒在猴子的細
胞株上竟然繁殖得這麼快，所以才能很快被找出來。
冠狀病毒在分類上屬於RNA病毒。它的特色是它的RNA非常大，由近三萬個鹼基所構成
，是自然界已知RNA病毒當中，基因組最大的。當時這項發現很令大家意外，原本科學家
估計，自然界的RNA病毒最多不會超過1萬5000個鹼基，因為RNA常常會變化，準確度不是
很高，如果RNA太大的話，恐怕會無法順利複製。
一般說來，RNA的變化率約為萬分之一。意思是每製造一萬個鹼基，就會出現一個變化
。因此有三萬個鹼基的冠狀病毒RNA，平均會產生三個鹼基的變化。這樣的變化太大了，
因此我們就想，冠狀病毒一定有什麼方法可以克服這個問題。後來果然發現，它的RNA可
以彼此交換分子，因此也可以藉此改正錯誤。但另一方面，也因為它的RNA可以互相交換
分子，所以更容易變化。這是很有趣的一點。
好在它的變化雖多，但還是有它的限制。就拿SARS病毒來說，已經傳播好幾個月了，但
是三萬個鹼基上，只看到最多10個鹼基的變化，而且這些變化都出現在固定的一些地方。
這表示，其他變化應該是不能生存的。所以自然界是很奇妙的，它會互相抵消平衡。
疫苗與後續發展
一般說來，病毒疫苗可能遇到下面好幾種狀況。如果病毒一直在變化，做出來的疫苗
只對某個變種有效，其他變種無效，這樣做出來的疫苗也是沒有什麼用，像是愛滋病和C
型肝炎都有這個問題。有些病毒就沒有這種問題，像是小兒麻痺病毒。它也是一種RNA病
毒，也是常常變化，和冠狀病毒的情況很像，但它的疫苗就可以持續40~50年都還很有效。
所以儘管千變萬變，結果還是不變。
還有一種病毒疫苗是部份有效。例如B型肝炎病毒疫苗，大約90%有效。剩下那10%的人
，不知怎的，就是沒有效。後來發現，這些人當中，有些人體內的B肝病毒產生突變，特
別是套膜的蛋白質發生突變，所以疫苗就失效了。最後還有一種病毒，疫苗需要年年更新
，典型代表是濾過性病毒，每年都得依照當年的病毒構造，更換不同的疫苗。
至於將來如果做出SARS疫苗，我個人認為應會比較接近前面提到小兒麻痺疫苗的狀況
，可以長期穩定使用。因為這幾個月下來，雖然看到它有變化，但變化相當有限。
還有一個議題大家也很關心，SARS病毒的毒性會不會改變。目前這方面是沒有線索，
無法判斷。因為好幾種方式的變化都可能改變它的毒性。例如SARS外圍那圈棘蛋白
（spike protein）就是決定它感染哪種細胞的關鍵，因為病毒都是靠蛋白質套膜與宿主
細胞接觸。可以想像，如果套膜發生變化，自然也會改變它所感染的細胞，豬的冠狀病毒
就是一個很好的例子。
本來豬的冠狀病毒都是引起下痢等胃腸性疾病。但在1984年的歐洲，這些病毒忽然都
消失掉了，出現一種新的冠狀病毒。這種新病毒不會引起胃腸疾病，而是引起呼吸道疾病
，這其中的變化就出在棘蛋白發生改變。
在這個例子裡，病毒基因的突變所引起的疾病變化，對於豬來說是比較好的，因為新
病毒引起的呼吸道疾病比以前的胃腸道疾病溫和。
【意猶未盡嗎？欲閱讀完整全文，請參閱2003年6月號「特別企劃」】
(意思就是叫你去買一本科學人雜誌中文版來看，因為英文版沒有)
【延伸閱讀】
SARS病毒的基因組結構與新藥曙光︰SARS病毒的RNA約有29720個核啟酸，具有11個開放
讀碼區（如下圖）。例如，SARS的1a和1b與常見的冠狀病毒鼠肝炎病毒、鳥傳染性支氣
管炎病毒的1a和1b便十分類似，而這兩個重疊的開放讀碼區負責非結構性多聚蛋白之合
成，其中包括冠狀病毒複製所需的蛋白?及RNA聚合脢。因此科學家推論，將現有的冠狀
病毒蛋白脢抑制劑研究修改後，可望製成能夠抑制SARS病毒繁殖的抗病毒藥物。
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冷風吹過 一扇窗戶邊 有個學生 就讀工學院 看著電腦 完全不厭倦
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