【3】基礎醫學與SARS的診治
陳定信口述／蔡耀明整理
編按︰短短一個多月，台大的團隊不但發現了血球吞噬現象、證明SARS會引發細胞素風暴，更完成了SARS病毒29714個鹼基定序。台大醫學院院長陳定信再三強調，這些成果正彰顯了基礎醫學研究的重要。
陳定信：肝炎研究專家
■台灣大學醫學院院長、內科教授
■中央研究院院士、SARS專案研究小組指導委員會共同召集人
■研究專長：內科學，尤其精專於肝臟學
抗病毒與檢驗
民眾得病時，總希望醫生給他開藥。但嚴重急性呼吸道症候群（SARS）是一種新的傳
染病，藥還沒研製出來。其實急性病毒感染能有效治療的藥物不多，感染者大多只能靠自
己的免疫系統，加上好的支持性治療；現有抗病毒藥物，以治療慢性病毒感染為主，像是
B型肝炎、愛滋病等。（圖為SARS冠狀病毒電子顯微鏡照片）
對於顯性感染且診斷為可能病例者，目前世界上還沒有一套公認的標準治療方式。我
們這邊的做法是，先給予抗病毒治療，也就是給予三唑核甘（ribavirin），如果肺炎仍
持續惡化，再給予類固醇，甚至靜脈免疫球蛋白（IVIG）。ribavirin是個老藥，是抑制
RNA病毒的藥物，最早用來治療呼吸道細胞融合症候群。因為SARS這種變種的冠狀病毒屬
於RNA病毒，所以很自然就會想到用ribavirin來治療SARS。ribavirin其實跟C型肝炎也有
淵源，1991年羅氏藥廠來找我做台灣C型肝炎干擾素的臨床試驗，C型肝炎也是RNA病毒，
我建議把ribavirin跟他們的干擾素一起用。結果這個用藥方式最有效，有40%的患者可
以治癒，慢性C型肝炎可以做到治癒的地步（以前只是減緩而已），台大是全世界第一個。
(詳見肝炎聖戰吧)
任何病毒的生活史，都是先有病毒複製，然後才會破壞細胞。所以要是能在發燒前把
SARS病患檢驗出來，這個時候給他有效的抗病毒藥物，應該是最好的。但是目前如果感染
者不發燒，我們根本不知道他已經感染SARS病毒。
談到檢驗，喉頭取樣當然能取得最多的病毒，但對醫護人員來說，太危險了！如果從
血液、糞便也可以取得足夠的病毒，何必去冒不必要的險？4月28日我們利用SARS病人恢
復期血清，建立了免疫螢光檢測法（IFA）。我們醫院的內科主任楊泮池表示，人體感染
SARS約兩週後，血清內會有抗體。SARS免疫螢光試劑，對偵測抗體敏感度高，而且可以測
量病毒抗原性的強弱。這個試劑與反轉錄聚合脢連鎖反應（RT-PCR）互補，可以提高SARS
疾病的診斷率，更可以應用在SARS流行病學的監測上，找出SARS的隱性感染。未來，我們
希望以病毒分子生物學、蛋白組學、免疫檢測，以及微陣列等研究方式，建立SARS的快速
診斷方法。快速診斷非常重要，現在我們把很多疑似病例隔離10天，其中包括一般民眾和
醫護人員，這樣人力損耗和對被隔離者的心理影響是非常巨大的。如果能夠早在前一兩天
就診斷出來，將節省很多社會成本。
調節免疫反應
至於使用類固醇和IVIG，目的在於調節患者的免疫反應。ribavirin和類固醇的使用都
是香港提出的，而IVIG則是我們自己加上的。香港建議使用類固醇，是因為他們在SARS病
患取得的切片上看見成人呼吸窘迫症候群（ARDS）的病變，而過去治療ARDS的時候，就是
用類固醇。
那麼，我們為什麼要加上IVIG？4月3日我們發現SARS病人的白血球會減少，尤其是淋
巴球，病人骨髓細胞發生了什麼問題？我們發現SARS病人有血球吞噬現象（見圖）。這不
是SARS特有的現象，其他比較嚴重的病毒感染也會有，譬如漢他病毒。發現這個現象有什
麼重要意義？它隱含了一個治療的方向。以前發現兩歲左右的小孩感染EB病毒而發高燒，
叫做「惡性組織細胞增生症」，如果不治療的話，一定會死掉。EB病毒會引起血球吞噬現
象，後來有人認為IVIG可以治療，以調節患者的免疫反應。IVIG的確有效，現在已經很少
小孩因這個病過世。所以我們的醫師就建議，可以試著用IVIG治療SARS病患。4月11日台
大完成了細胞素廓型及肺組織免疫病理檢查，證明SARS為一場細胞素風暴。這表示SARS確
實引起感染者的免疫系統反應過當，產生太多毒素，因此不但會殺死病毒，也連帶殺死自
己的細胞，這就是肺部發炎和纖維化的原因。既然SARS會引起宿主細胞素風暴，也就佐證
了我們調節免疫反應的策略應該是對的。
不過，嚴格說來，這些治療方式都沒有經過實證的臨床試驗，用藥是否恰當需要嚴格
檢驗，用藥的時機是否恰當也很重要，但這些都需要很長時間在更多病例身上研究與試驗
。現在太緊急了，根本不可能做，只好根據以前其他疾病的治療經驗，嘗試用藥。
除上述藥物外，維持呼吸功能等確保患者存活的支持性療法，也非常非常重要。我認
為，一個專科醫師，一定先要是一個好的內科醫師，好的一般內科照顧是很重要的。以台
大的經驗來說，有了好的支持性療法，再加上前面提到的抗病毒療法和調節免疫反應，大
部份的SARS病例，都可以痊癒。
預防勝於治療
上面說的是發病後如何治療的問題，但是我們都懂得「預防勝於治療」的道理。疫苗
，應是最有效的方法。不過疫苗的研發實在不容易，我們要找出哪一個是保護性抗體，要
證明哪個抗體有「中和作用」，抗原性要好，要有免疫能力，這還需要很多研究與試驗。
況且，疫苗製成後還要做長時間的臨床測試。一般疫苗從研發到上巿要8~10年，賴明詔估
計，SARS疫苗至少還要四年才能上巿。如果用傳統的方式，就要把整個病毒去活性，做死
毒疫苗。或許我們可以找SARS表面的棘蛋白當抗原來進行實驗。目前我們計畫把SARS病毒
放到猴子的身上，看牠們會不會發病。如果會發病，我們就可以在牠們身上做疫苗效益的
測試。
【意猶未盡嗎？欲閱讀完整全文，請參閱2003年6月號「特別企劃」】
【延伸閱讀】
基礎醫學研究平日打下的根基，是這次台大醫院能夠獲得治療與研究先機的關鍵。陳定信
院長也談到這次研究的功臣與過程，詳見本文完整全文。
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冷風吹過 一扇窗戶邊 有個學生 就讀工學院 看著電腦 完全不厭倦
說的笑話 就像阿里山...白雪
考試快到 筆記沒半頁 所有軟體 都是大補帖
遇到朋友 打招呼也不會(不會hey hey 就是不會hey hey)
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