一﹑生技產業的黃金時代
自2000年6月人類基因輿圖草稿完成後，人類基因體序列陸續完成，
生物資訊學的興起所代表的資訊科技與生物技術的結合將產生基因與分子的
龐大資料庫，使全球科學家得以廣泛應用這些基礎研究的成果；
而生技奈米技術（nanotechnology）的出現，更將生物技術擴展至全新的應用領域，
如分子電子學（molecular electronics，或稱moletronics）；
國內外藥物管理當局更因應潮流加速新藥的審核上市，
如美國食品藥物管理局FDA的快速審查方案，即針對有急迫需要治療、嚴重威脅生命
的疾病，該藥品申請案將獲得快速審格資格，代表FDA將快速審查這項申請案。
新的生技公司如雨後春筍般的出現，為募集資金，生技新上市公司IPOs的數目亦迅速
增加，如相較於1999年只有3家、而2000年有40家，2000年生技產業所募集到的
資金遠比過去六年的加總還多，從1994至1999年生技產業在股票與創投募集到的
資金總數為309億美元，但光是2000年則將近314億美元；
為達到研發、產品、或行銷的整合、擴大市場佔有率等種種目的，
生技製藥公司間的購併（M＆A）或策略聯盟活動頻傳，產學研各界間的合作研究
關係亦持續增加，使得許多人稱目前的時代為〝生技的黃金時代〞
（The Golden Age of Biotech）。
在這些產業蓬勃發展的跡象中，最重要的推動力則為源源不絕的資金不斷挹注到
生技產業，提供更具挑戰性的研發與市場行銷計畫充足的經費，
生技產業確實是進入了一個快速進展的黃金時代，其對人類的影響深深表現在各方面，
不僅是疾病的診斷、治療與預防將因生物技術而大幅改善，
同時基因改良作物與農畜動物亦將深深改變全球的糧食供應型態。
2000年美國生技製藥公司推出上市的新藥有27個，新生技藥品有6個，
這些新醫藥品主要疾病標的在33種疾病，影響到全球5.45億病人人口，1990年代，
上市的新藥有370個，較1980年代的239個成長；有84個製藥公司目前正在開發137個用
來預防與治療感染性疾病的新醫藥品，這些藥品開發的成本相當高，
2000年製藥公司投資在研發的資金超過250億美元。
一個新藥的研究、探索、開發、試驗到最終的製造與上市行銷需耗時15年時間，
且需投資5億美元以上，因此，新的生技製藥公司需大力仰賴與學研機構建立合作研究
關係，或是與大藥廠建立市場行銷的合夥關係以在競爭激烈的市場中存活，
過去十年來類似此種的合作關係超過1000件以上。
根據1999年調查指出，目前正在進行臨床試驗或在等待FDA核准的醫藥品包括22
個針對如肝炎、皰疹與流行性感冒等的病毒，19種新的抗生素以克服抗藥性，
以及42種用來預防疾病的疫苗，從先天性缺陷到老年人的肺炎雙球菌感染，
另外開發中的上有103件AIDS及其相關病症的醫藥品。
現代的生物技術從利用分子生物學發現新的基因技術以創造新的藥物療法，
到DNA重組（recombinant DNA）與單株抗體的發現，
成為現代生技藥品商業化的基石，而人類基因的分離開啟基因治療之門，
並引起人們的重視，因而於1990年開始了由政府資助，6個國家、16個研究機構所
組成的人類基因體計畫（Human Genome Project），且其經費從1988年的0.28億美元
成長到2000年的3.6億美元。
二﹑技術發展趨勢與產業開發策略
生技製藥：由生物技術所研發出的生技藥品，且是一個蓬勃發展、快速成長的產業，
從1982年FDA核准由Genetech開發、Eli
Lilly上市的第一個基因工程藥物（該藥係以微生物製造之人類胰島素）
起至今，目前市場上約有95個生技藥品，這些生技醫藥品都是在1987年以後核准上市，
每年核准的生技藥品約5－12個；而正在進行臨床試驗的生技藥品有369個，
其疾病標的超過200種，並以癌症佔大多數，其次為感染性與神經系統疾病。
已上市的生技藥品不論是在療效、治癒率或改善病人的生活型態等方面效果均優於
傳統藥物，但病人所需付出的成本則較昂貴，平均每一治療的花費都在1萬美元以上，ꘊ釣グ⑥黹疚F10萬美元。
許多公司致力於開發可加速新基因工程藥物發展的尖端技術，
如美國Athersys公司開發的Random Activation Gene Expression（RAGE）技術，
可以簡單、快速的誘導基因製造蛋白質，此技術可及時終止生技藥品的開發，
而迅速確定所知有限的基因功能。利用DNA重組技術大量生產激素、
抗體與其他新藥，如干擾素、成長激素、抗凝血劑、人類胰島素、
及其他更有效的免疫抑制藥物等。
據Freedonia Group與BioAbility指出，估計1998年至2004年間生技藥品的銷售
成長每年將達12–15%，且預期2005年更多藥品上市後此成長率將更高。
基因定序與基因體：利用電腦基因定序以分析基因樣本從而確認人體的基因組成，
作為新藥開發基礎的基因研究，因資訊科技的發達而得以快速發展，
資訊科技成為生技產業榮景的催化劑。藉由DNA定序的資訊化使科學家能在短時間內
蒐集到在人類基因上的大量資料，並分析基因與疾病間的關連性，
如與帕金森氏症有關的基因在九天內即完成定序，相對於花九年的時間方才找出與
纖維囊腫（cystic fibrosis）有關的基因，新興的
〝藥物基因體學（Pharmacogenomics）〞即是以基因定序／分析及其應用的研究
為基礎，從事新藥的開發，基因體學遂成為生技製藥產業的基石。
第一個來自基因組資料的非蛋白質、小分子藥物為GlaxoSmithKline
開發中的SB-435495，該藥係1993年HGSI 與SmithKline Beecham共同合作開發，
可降低與冠狀動脈有關的Lp-PLA2脢。未來將能陸續看到以人類基因組資料為
基礎所開發的藥物，這些研發成果將有助於對蛋白質體更深一層的認知，
而持續拓展細胞內基因修飾與蛋白質變化間的關連性。
目前如Amgen、Aventis、Immunex、Centocor、ICOS、Schering-Plough、
Chiron、Genzyme Corporation、Valentis與Targeted Genetics
等均是致力於基因研究與新藥開發的公司。
基因檢驗：隨著與疾病有關的基因被發現後，即可利用基因檢驗來篩選人體內具
罹病高風險的基因，其中的商機將成為生技產業追逐的目標之一，
因利用基因應用的可專利性所獲得的基因檢驗專利，
在個人化醫療（Personalized Medicine）將成為未來醫藥研發的趨勢下，
基因檢驗將是建立個人疾病基因資料庫及疾病的診斷與預防的首要條件，
專利的授權與權利金的收取將成為生技產業面臨激烈競爭時的優勢與財源。
蛋白質體學：與基因序列有關訊息的不斷釋出，突顯出人們對蛋白質表現及其生理過程
與疾病間關連知識的貧乏，蛋白質因扮演著基因與製藥研發間串連的角色而受到重視，
此領域的發展除了來自人類基因體計畫的研究成果，
高速篩選技術（high-throughput
technologies）在蛋白質研究的進步，
同時政府研究經費的增加，以及生技製藥產業在藥物開發經費的持續投入等，
使蛋白質體學遂繼基因體學後成為生技的顯學。蛋白質體學著重在探究每一蛋白質
在人體內個別的角色，蛋白質彼此間及其與疾病間關係的分析，
微陣列（Microarrays）則是此種高速蛋白質分析與開發SNPs的重要工具。
SNPs：基因體學的任務即是為了尋找單一核甘酸
多形性（single nucleotide polymorphisms，SNPs），其為基因組序列中單一核甘酸
發生改變時所造成的DNA序列的變異，SNPs可能使人們容易罹患某種疾病或影響
到他們對藥物的反應，因此對生化研究、藥物開發與醫學診斷等具有相當重要的價值，
有助於辨認某些成因複雜的疾病，如癌症、糖尿病、血管疾病與某些精神疾病等，
因此類疾病可能為許多基因的變異所造成而非受到單一基因的影響。
基因治療：另一種以生物技術為基礎的個人化醫療，係以外來基因修補或置換有
缺陷的致病基因，目前常用的攜帶基因以進入細胞的載體有反轉錄病毒、腺病毒、
腺衛星病毒、微脂粒及DNA肌肉注射等，藉由健康的外來基因可以讓病人基因恢復
正常功能，徹底根絕疾病，目前基因治療的應用層面包括遺傳性疾病、癌症、
感染性疾病、心臟血管疾病等，其他如器官移植基因的修改，
以降低排斥作用而無須利用依賴免疫抑制藥物。
此一技術亦與基因體與蛋白質體的研發成果息息相關，藉由基因定序的完成及
相關蛋白質的發現，將開發出更多的基因治療方法及其應用標的。
目前進行中的基因治療計畫有250個，開發中的傳遞技術有近70個，
雖然在各界積極投入下，但截至目前為止，仍未有基因治療的產品核准上市，
尤其在美國賓州大學基因治療計畫導致病人不幸死亡後，
更加嚴密審查基因治療計畫的執行而延長核准的時間。
組合化學：當確認出與疾病有關的蛋白質時，可利用組合化學來發現可以控制該蛋白質
的分子，高速篩選技術（High-throughput screening techniques）可利用電腦化
的機器每日自動篩選約10萬個化合物，尋找有潛力的分子作為候選藥物。
晶片：許多半導體（晶片）平台技術的開發使得分子生物學的研究更容易，
例如Affymetrix已開發出作用類似活細胞的晶片設計，
這些晶片可以迅速地完成數千個檢驗，有助於科學家確定一個特定的基因表現。
疫苗：生技製藥公司所開發的疫苗可以攜帶特定的蛋白質，
用以刺激人體免疫系統對抗疾病感染，例如，已上市的B型肝炎疫苗，許多公司亦正在
開發各種疫苗如皰疹與結核病，附加的DNA治療則有點類似疫苗，
係用來對抗特定的癌症及免疫系統疾病如AIDS。
農業生技：農業在1980年代開始成為商業化的產業，主要是由新公司、大型化學公司
或種子公司所推動，這些公司均致力於基因改良種子的開發或生產高產量、
營養更豐富、與抗病或抗昆蟲的作物，其他如可抵抗極端惡劣環境（如溫度或濕度）
的基因改良作物亦為研究的目標。此外，藉由生物醫學與農業的結合可創造出
新的藥物製造技術，如將蛋白質譯碼的基因嵌入農作物（如玉米）中，
可作為純化的蛋白質來源作物，如Epicyte公司的Plantibodies技術與
Integrated Protein Technologies公司，其利用作物生產的抗體即可供治療或診斷之用ꄊ雖然生技中有許多領域一直爭議不斷，但生技農業卻是目前遭受到消費者強烈反對
與政府進入市場干預的主要對象。目前市場上約有40個農業生技產品，
基因改良種子的市場約有500億美元，但由於消費者對農業生技產品的抗拒，
短期看來市場並不樂觀。
三﹑後基因時代的生技市場
今日的生技製藥產業正從醫藥化學的藥物開發轉變為利用基因體學的資訊進行新藥的
探索與開發，雖然此種個人化醫療的藥物與技術進入市場的時機尚有待評估，
但這些能確實治癒疾病而非僅是治療症狀的醫療，將能徹底改變疾病的治療方式。
預期未來抗體藥物，尤其是單株抗體，將因已克服技術障礙而成為優勢的商業化產品。
據BCC.研究指出，促進生物技術的創新發展並帶動相關領域研發的
生技使能技術（biotechnology-enabling technologies），
2000年的市場值估計為76億美元，預期2005年此一市場將達171億美元，
年平均成長率為17.7％，這些生技使能技術包括：基因體學、蛋白質體學、
藥物基因體學與生物資訊學，其中成長最多的將是藥物基因體學，뤊w測其2000年至2005年的年平均成長率將超過100％，而微陣列或DNA晶片的年平均成
長率將達40％。
主要的明星產品包括治療性抗體（therapeutic antibodies）－
單株與多株抗體、基因治療－癌症與其他疾病及antisense等，
這些產品的市場值將於2005年達167億美元，年平均成長率將介於21.7％與30％間，
預期於2005年前將有5個治療癌症的基因治療藥物上市。
2000年生技使能技術與主要明星產品的市場估計約120億美元，預估到2005年
市場值將達340億美元，年平均長率將在19.3％與22.8％之間。
四﹑未來面臨的挑戰
倫理與環境生態爭議：複製技術、基因治療、幹細胞研究、
基因改良作物等依然是大眾輿論關心的焦點，技術發展所引發的倫理爭議、
牽涉到的個人隱私、環境生態與政府法規的約束等，
都將影響產業的發展而造成負面的影響，其中如個人基因資料的建立、
使用與保護將是亟待解決的問題，GeneSage公司即嘗試解決此問題，
該公司旨在線上提供基因資訊與服務，最終目的是設計一個安全的線上服務，
消費者可以儲存個人的基因資訊與檢驗結果。
智慧財產權爭奪戰：在此產品生命週期長、研發時程久與高風險的產業特性下，
智慧財產權因而成為生技製藥公司除上市產品外重要的營收來源，
因此未來生技公司間智慧財產權的保衛戰與專利權的訴訟將愈趨頻繁，
尤其是基因體研究公司。隨著人類基因定序的完成，生技公司遂競相申請專利，
以便在基因體產業形成期先行卡位，
據統計全世界已被核准的基因組相關專利有三百萬件以上，
而目前光是Human Genomics
Science、Celera、Incyte與Hyseq四家公司即有近
三萬件基因專利於美國專利局（USPTO）待審。因早期對基因專利的申請並未訂定
審查基準，為因應如潮水般湧進的基因申請專利案件，
迫使智財管理當局訂出明確的審查基準，其揭露的基因專利準則包括不僅須取得基因
的序列，同時必須指出該基因的產物、功能及實用性，ꔊB可使熟習該領域之人能使用該序列而達到相同的結果。
縱然如此，這樣的審查基準似乎仍未盡周詳，因此將會有更嚴謹的審查基準出現。
購併與策略聯盟：擁有平台技術（platform
technology）的生技公司漸漸成為大型製藥公司或生技公司購併或策略聯盟的對象，
生技公司傳統的開發模式需承擔相當高的風險，開發時間長達10–12年，
並投下鉅額的經費方能有產品或技術產出，
如今藉由與平台技術公司的購併或結盟，可大幅縮短或提升購併／結盟公司的
藥物開發程序，因此這些公司所銷售的既是技術亦是產品，
此即公司獲利的來源，就一個營運初期即能有營收的公司而言，
平台技術公司遂成為大型生技製藥公司的投資標的，尤以基因體公司最為常見。
就最近一季平台技術公司的資料顯示，來自生技聯盟的收益總計達66億美元，
其中73％歸平台技術公
司所有，相較於1997年來自生技結盟收入為6億美元，
其中有66％回到平台技術公司，32％到藥物開發公司，7％到藥物傳遞公司。
生技公司的價值：相較於2000年生技公司的價值受到投資者的高度評價，
此一現象將漸漸「沈澱」而回歸生技公司實質的市場價值，當生技公司較為成熟，
開始有獲利產生，有真正的產品上市，且銷售額將比預期高時，
才能再度吸引投資者的興趣。卓越的生技公司不僅需有具市場潛力的產品、
明確的產品定位與市場策略、自行研發的技術與智慧財產權，更須有優秀的經營管理
團隊，定義明確的投資里程碑、高投資報酬率等方能受到投資者的青睞。
雖然美國有約1700家生技公司，但被評為值得投資的公司卻不到40家，
僅如Biogen、Amgen、Genentech、Genzyme、Centocor
與Millennium Pharmaceuticals等公司被認為非常值得投資，
大多數的公司仍不被認為是投資標的。
生技學名藥的威脅：雖然生技藥品仍是市場中的新產品，但當生技產品專利保護期限
屆滿後，同樣將面臨學名藥版的威脅，如Eli Lilly年銷售額為15億美元的Humulin
胰島素專利將於2001年到期，全球銷售額總計超過60億美元的8個生技藥品將於
2001年至2007年專利期滿，而小分子藥物的市場為90億美元，
且預期未來五年將成長到200億美元。許多公司在考慮是否跨入
生技學名藥（biogenerics）的領域，如Cangene、GeneMedix、Rhein Biotech
與Viventia
Biotech等。雖然目前FDA生物製劑的申請法規尚未完備，
且將蛋白質學名藥排除在外，但相較於高昂的新藥開發成本，生技學名藥
仍有其可觀的獲利空間。
展望未來全球生技產業，投資熱潮雖稍微降溫，但其成長仍相當可觀，
新生技公司不斷增加，尤其每當新詞彙出現，
如〝pharmacogenomics〞、〝proteomics〞等，此情況益加明顯，
預期此趨勢短期內將持續下去。提供平台技術的生技公司將持續成長，
而投資者的目光將集中在有確實盈餘的公司，更好的生技藥品的製造與
傳遞技術。基因轉殖動物將能在牛奶或蛋中生產藥物，
且類似轉型作物將能收穫許多藥品。隨著數百個單株抗體藥物正在開發，
市場上的生技藥物持續增加，預期轉虧為盈的生技公司將增加，
即將出現的生技學名則是管理當局必須解決的課題。
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