Re: [問題] 請問生物藥劑學問題

[zengzeng (靜下來的鼻息)]

※ 引述《ju915 (與)》之銘言：
: 各位學長姊大家好~
: 我是目前正在準備生物藥劑學考試的藥學生
: 最近遇到一些觀念上的問題希望學長姐可以幫忙解答!!
: 目前我最大的困擾是：肝清除率的三個影響因素主要對
: 肝清除率造成影響的時機點到底該如何決定....??
: ex. 99-7國考題
: 某藥主要經由CYP2D6代謝，其口服之bioavailability(F)平均約為20%，
: 則下列敘述何者正確?
: (A) 降低肝血流對AUC值影響不大
: (B) 增加肝血流則降低其AUC值
: (C) 降低肝血流對半衰期影響不大
: (D) 與erythromycin併服時須注意代謝上之作用關係
: 正確答案為A
: 可是這個藥F只有20%，根據公式推導它的ER不是0.8嗎?
: 既然是高血液灌流(flow-limited的藥物)，那為何改變肝血流卻對AUC沒有影響呢?
: 另外，如果將口服改以IV投與，則肝血流或蛋白質結合的改變會
: 對肝清除率造成什麼樣的影響呢? (還是投予途徑除了影響生可用率之外，
: 並不是影響肝清除率的考量因素之一??
: 希望學長姊可以幫忙解決這些問題!
: 謝謝大家!!!

個人想法分享，有錯請大家提出。
這題省略一些東西，為求解…
（A)(B)不宜以ER去切入

定義
F=[AUC]oral/[AUC]iv

ER=1-F=(Ca-Cv)/Ca為一簡化因子之算式，提供我們對於肝臟對藥物的抽提能力。

AUC為血液中藥物濃度對時間作圖取其曲線下面積。

血液中藥物濃度受藥物分佈體積與劑量影響。

本例(A)(B)變因為血流量，可以說肝清除率有變化，但劑量與分佈體積沒變，受影響的為Tmax和Cmax

第二部份

肝清除率主受三因子影響
1.肝血流量Q，ER高者 Q↑肝清除率↑
所以嚴格來說同一給藥途徑在肝血流變化時其AUC也應該有變化。至於明顯與否，還要考慮第2點
2.肝內生性代謝能力（CYP450）
   酵素則請自行參閱相關公式。
3.血漿中蛋白質結合，free drug才能進到肝細胞中受代謝



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※ 發信站: 批踢踢實業坊(ptt.cc), 來自: 111.81.226.150
※ 文章網址: https://www.ptt.cc/bbs/pharmacist/M.1454547573.A.B1D.html
※ 編輯: zengzeng (111.81.226.150), 02/04/2016 09:14:05
※ 編輯: zengzeng (111.81.226.150), 02/04/2016 09:24:12
→ zengzeng: 手機發文，版面亂請見諒…
※ 編輯: zengzeng (111.81.226.150), 02/04/2016 09:26:59
推 ju915: 謝謝前輩詳細解說!!)所以表示這個藥第一步考慮就排除是屬
→ ju915: 於flow-limited的藥嗎??
→ ju915: 但若不是flow-limited的藥...為何生可用率卻還是很低呢?

所以相當惱人阿，我開頭有說"為求解"的話...

題目給的條件我認為不太夠

但是這類型題目又說這藥經由CYP450家族代謝...

明明低F，看起來就像flow-limited但是答案給的就是capacity-limited結果

所以這種題目除非被申訴成功過，要不然直接從ER切入都會選不到...

還是請版上其他前輩來解吧... 脫離考生太久了 囧rz
※ 編輯: zengzeng (1.34.161.94), 02/04/2016 22:37:27
推 chihyilin: 某藥主要由2D6代謝，F=0.2 假設是高抽提率 但未提及是
→ chihyilin: 否高內生性清除率，假使CLint高，則肝血流量提高或降低
→ chihyilin: 未必會對AUC改變顯著，因為內生清除率遠高於血流量。
→ chihyilin: 例如morphine F約為0.2～0.3，CLint約1.6L/min，fe=0.0
→ chihyilin: 5~0.1。在以F=1-ER 解題時要注意別落入公式簡化的陷阱
→ chihyilin: 哦！
→ zengzeng: 感謝樓上高手解惑
推 ju915: 原來如此!!非常謝謝大家的幫忙!! 祝大家新年快樂^^
推 chihyilin: 原原po好認真過年還解題 新年快樂
推 johnnyjaiu: 謝謝分享! 加入精華區z-11-2