[問題] 想請問胺醣類抗生素Once-daily的問題

[crosses (ＸＸＸ)]

請問版上各位先進 我在網路上看到這段文字:
==============================================================================
once-daily aminoglycoside的原則是將血中濃度的"peak"拉高..
因為aminoglycoside在PK-PD的實驗中被證實是concentration-killing的藥物..
所以很高的peak濃度,理論上有助於殺菌效果.. 而once-daily aminoglycosides的另外
一各特色是讓"trough"很低..一般而言是低到偵測不到.. 因為Aminoglycoside的腎臟
毒性被認為與trough的濃度有關..所以如果可以把一 天3次的劑量合在一起打..可以
使peak拉高..而且trough降低.. 就是因為這樣的理論,所以才有這樣的給藥方式出現..
==============================================================================
先請問這段文字敘述是否正確呢?
如果正確的話我想請問:

我先前以為胺醣類抗生素可以once-daily的理由,是因為具有PAE(Post Antibiotic
Effect)的特性  (即藥物低於MIC後仍然有抑菌的效果)

所以是否可以解讀成:

Once-daily可以把trough降低,減少毒性跟副作用,但由於胺醣類抗生素具PAE的關係,
所以藥效方面不需擔心,因此trough降低主要反映出的效應是毒性與副作用的降低
是這樣嗎? @@"

但引文中所言似乎是指Once-daily主要的目的是提高peak濃度,降低trough濃度
可是peak濃度提高難道毒性跟負作用不會也跟著提高嗎?

"Aminoglycoside的腎臟毒性被認為與trough的濃度有關" 這句話讓我有點困擾...
為什麼只看trough濃度呢? 藥物在peak濃度的時候毒性跟副作用不會升高嗎?

恭請各位先進解惑,小弟先行謝過 m(_ _)m


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作者: Yijung0406 (重生) 看板: pharmacist
標題: Re: [問題] 想請問胺醣類抗生素Once-daily的問題
時間: Thu Jun  5 19:42:19 2008

※ 引述《crosses (ＸＸＸ)》之銘言：
: 請問版上各位先進 我在網路上看到這段文字:
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: once-daily aminoglycoside的原則是將血中濃度的"peak"拉高..
: 因為aminoglycoside在PK-PD的實驗中被證實是concentration-killing的藥物..
: 所以很高的peak濃度,理論上有助於殺菌效果.. 而once-daily aminoglycosides的另外
: 一各特色是讓"trough"很低..一般而言是低到偵測不到.. 因為Aminoglycoside的腎臟
: 毒性被認為與trough的濃度有關..所以如果可以把一 天3次的劑量合在一起打..可以
: 使peak拉高..而且trough降低.. 就是因為這樣的理論,所以才有這樣的給藥方式出現..
: ==============================================================================
: 先請問這段文字敘述是否正確呢?
: 如果正確的話我想請問:
: 我先前以為胺醣類抗生素可以once-daily的理由,是因為具有PAE(Post Antibiotic
: Effect)的特性  (即藥物低於MIC後仍然有抑菌的效果)
: 所以是否可以解讀成:
: Once-daily可以把trough降低,減少毒性跟副作用,但由於胺醣類抗生素具PAE的關係,
: 所以藥效方面不需擔心,因此trough降低主要反映出的效應是毒性與副作用的降低
: 是這樣嗎? @@"
: 但引文中所言似乎是指Once-daily主要的目的是提高peak濃度,降低trough濃度
: 可是peak濃度提高難道毒性跟負作用不會也跟著提高嗎?
: "Aminoglycoside的腎臟毒性被認為與trough的濃度有關" 這句話讓我有點困擾...
: 為什麼只看trough濃度呢? 藥物在peak濃度的時候毒性跟副作用不會升高嗎?
: 恭請各位先進解惑,小弟先行謝過 m(_ _)m


 在1997年發表的文章 : Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Vol 39, 677-686
 網址: http://jac.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/39/6/677
 有關於AMG once daily 的review,可以參考一下

 另外~關於毒性部分，這個藥的腎毒性是經由腎近曲小管藉一種"low affinity"及
 "high capacity"的機制進入細胞，但是這個機制是會飽和的，也就是說藥品進入
 細胞是有一般藥動學講的(capacity saturation)，所以如果每次給的量達到的peak
 可以超過那個飽和的濃度， 不管peak再高，能夠進入細胞的量都是有限的

 但是藥品投予後過了peak當然濃度就往下掉就可以掉到腎臟細胞吸收藥品的那個
 飽和濃度之下，這時候藥品就會進到腎臟細胞啦，這個過程當然是不可避免的
 但要怎麼把傷害降低，當然就是濃度低一點好阿，所以trough低一點是好的

 比如這個cell一次只能接收10，在個時間點瞬間來了100,還是只有10可以進去
 剩下的就被排掉啦，但是如果是在一段持續的時間中，藥品濃度都一直在2以上(trough)
 濃度持續小於10，所以可以被吸收到細胞中，另外，如果藥品濃度都一直在5以上
 (trough),濃度也是小於10，也可以被吸收到細胞內，但是相對而言，吸收的量會比
 trough是2的還多(累積的量)，所以trough低一點比較好

 應該是這樣解釋吧~||| 還是有勞比較會解釋的藥師說明!











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推 crosses:大感謝! 十分詳盡的解說~ 多謝大大
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作者: koshka (我也要信湖!) 看板: pharmacist
標題: Re: [問題] 想請問胺醣類抗生素Once-daily的問題
時間: Thu Jun  5 19:44:00 2008

※ 引述《crosses (ＸＸＸ)》之銘言：
: 請問版上各位先進 我在網路上看到這段文字:
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: once-daily aminoglycoside的原則是將血中濃度的"peak"拉高..
: 因為aminoglycoside在PK-PD的實驗中被證實是concentration-killing的藥物..
: 所以很高的peak濃度,理論上有助於殺菌效果.. 而once-daily aminoglycosides的另外
: 一各特色是讓"trough"很低..一般而言是低到偵測不到.. 因為Aminoglycoside的腎臟
: 毒性被認為與trough的濃度有關..所以如果可以把一 天3次的劑量合在一起打..可以
: 使peak拉高..而且trough降低.. 就是因為這樣的理論,所以才有這樣的給藥方式出現..
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: 先請問這段文字敘述是否正確呢?
: 如果正確的話我想請問:
: 我先前以為胺醣類抗生素可以once-daily的理由,是因為具有PAE(Post Antibiotic
: Effect)的特性  (即藥物低於MIC後仍然有抑菌的效果)
: 所以是否可以解讀成:
: Once-daily可以把trough降低,減少毒性跟副作用,但由於胺醣類抗生素具PAE的關係,
: 所以藥效方面不需擔心,因此trough降低主要反映出的效應是毒性與副作用的降低
: 是這樣嗎? @@"
: 但引文中所言似乎是指Once-daily主要的目的是提高peak濃度,降低trough濃度
: 可是peak濃度提高難道毒性跟負作用不會也跟著提高嗎?
  aminoglycoside產生的腎臟毒性，其實是會飽和的那種，到達固定的程度之後，
  腎毒性變不會再增加，他這腎臟毒性其實是和接觸時間比較有關係，所以使用ODA
  的給藥方是不但不會加重他的腎毒性，一天一次的給藥使藥物和腎臟接觸的時間次
  數變少，反而可以降低腎臟毒性
: "Aminoglycoside的腎臟毒性被認為與trough的濃度有關" 這句話讓我有點困擾...
: 為什麼只看trough濃度呢? 藥物在peak濃度的時候毒性跟副作用不會升高嗎?
  因此變成即是你的peak很高!並不會代表他的腎臟毒性變高!是指如果使用ODA這樣子
  給藥的話~可以只抽trough就夠了!
  如果他是使用平常那種interval給藥的!我的建議也還是要抽peak和trough!
  只是如果有的醫生會覺得很麻煩...那就會建議至少抽trough
: 恭請各位先進解惑,小弟先行謝過 m(_ _)m
小小淺見...

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→ crosses:原來是這樣...實在太感謝了 m(_ _)m