推 arbutin:好詳細!!謝謝!!!!! 04/06 20:19
※ 引述《jaguarccu (堅持 & 品味)》之銘言：
: : 還是有學長姐可以推薦比較好的參考書? (關於作用機轉的~)
: : 先謝謝各位前輩了:)
: 三、造成肌肉毒性的機轉
: Statins 造成肌肉毒性的機轉不完全清楚。它們抑制HMG-CoA 轉變成
: mevalonic acid，此為合成膽固醇的早期重要步驟。
膽固醇是維持細胞膜穩定的重要物質
但是因為其他降膽固醇類藥物並無觀察到類似副作用
因此因為降低膽固醇而造成肌肉細胞細胞膜不穩定的想法很早就不被認同了
: Q10 (CoQ10, ubiquinone)的合成，CoQ10 在肌肉細胞能量的產生中扮演很
: 重要的角色；某些研究推測CoQ10 降低可能會使statins 誘發肌肉傷害，但目
: 前尚未確立。
CoQ10位於粒腺體電子傳遞鍊上扮演抗氧化的角色
但是血清中的CoQ10與細胞中的CoQ10濃度以及statin的治療 相關性眾說紛紜
肌肉細胞中CoQ10的濃度與肌肉病變之間的關係也不確定
另一種說法是isoprenoid被抑制 這是目前比較可能的假說
主要的論點來自於補充中間產物的mevalonate或geranylgeraniol似乎可以逆轉肌肉病變
又squalene synthase被抑制卻不會造成肌肉病變
且isoprenoids在體外試驗證實會造成肌肉病變
geranylgeraniol ---> isoprenoid
^
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HMG-CoA -----> Mevalonate -----> Farnesyl PP ----> Squalene --> Cholesterol
x x2
x: Statin 抑制HMG-CoA製造Mevalonate
x2: squalene synthase抑制不造成肌肉病變
補充中間產物的mevalonate或geranylgeraniol似乎可以逆轉肌肉病變
得到推論isoprenoid似乎是statin造成myopathy的可能原因
另外SLCO1B1 gene 負責製造 organic anion-transporting polypeptide
似乎與simvastatin造成的myopathy高度相關
但是atorvastatin卻沒有觀察到類似情形.....
Statin related myopathy
Ann Intern Med. 2009;150:858-868
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