Re: [新聞] 糖尿病新藥可減重 「一般人無效」

[rickkao11 (rickkao11)]

這個東西對它還有一點淺薄的認識
因為它陪了我兩年QQ

食藥署上市的Dapagliflozin 是一種選擇性的SGLT2抑制劑
所謂SGLT是一種已主動運輸的方式運送葡萄糖的運輸蛋白
因此可以由低濃度往高濃度運送，和以被動方式運送的GLUT不同

SGLT主要分成兩種，T1和T2
SGLT2主要分布在腎小管，負責尿液中近90的%葡萄糖再吸收
因此將SGLT2抑制的話，便可以將多餘的葡萄糖排出體外
達到降低血糖的作用

因此它的優點在於它的低血糖風險很低，
當妳血糖低時，透過腎絲球濾出的血糖也就低，排出體外的糖也就少了
吸收的糖少，也可以降低體重
加上它與胰島素無關，因此效果不受剩下的b細胞數量影響


至於副作用的話會有泌尿道感染風險增加的問題


另外Dapagliflozin其實在2012年歐盟就上市了
但美國臨床試驗裡面剛好有人被發現有膀胱癌
因此要評估是否有膀胱癌風險又拖了兩年
反而被另一個me too藥(empagliflozin,好像是禮來的)在美國搶先上市


剛剛有人提到SGLT1
它主要分布在小腸和腎臟，
負責部分的尿糖再吸收(比例相對低)和小腸的葡萄糖吸收


至於為何SGLT1抑制劑並非主流的研發標的
是因為一個遺傳性疾病glucose galactose malabsorption (GGM)
這類型的病人SGLT1失去功能，在嬰兒時期會因為腸道無法充分吸收葡萄糖
而產生致死性的水瀉，使嬰兒脫水而死
而SGLT2的變異病人，除了尿糖高之外，並無任何不適
所以藥廠怕出現這樣嚴重的副作用，研究便以選擇性SGLT2抑制劑為主



不過還是有一間藥廠研發非選擇性SGLT的抑制劑
增加了SGLT1抑制效果，這樣會讓腸道中的葡萄糖增加
促使腸道分泌有助於改善血糖控制的peptide
而增加一個機轉來協助血糖調控
印象中已經進臨床試驗三期了


妳可能會覺得奇怪，抑制SGLT1不是會致命性水瀉嗎?
怎麼會有藥廠敢做？
但如果你深入去讀GGM相關的文獻
妳會發現這些病人只要經過飲食調整，便可以避免水瀉的情況
而且隨著年紀增長，狀況會越來越輕，
一般在十二、三歲時，飲食便可以和正常人無異
據信是因為腸道中菌叢建立的關係

而這個藥在臨床試驗中視給大人吃的，
試驗中和對照組相比，腹瀉的出現機率並沒有增加
所以或許未來可以看到它的出現



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