Re: 關於nBuLi鹵素交換

[buteo (找尋人與人的鍵結)]

※ 引述《Pin0307 (Pin)》之銘言：
: 大家好
: 想問一個實驗的問題，關於nBuLi鹵素交換
: 之前是做thiophene接上不同的官能基
: 發現很多人在選擇性上面，很喜歡先引進一個溴
: 然後利用nBuLi鹵素交換，有很好的選擇性跟產率
看能不能借到這本書
http://www.organic-chemistry.org/books/reviews/0080432611.shtm
關於Li-X exchange的部份有很不錯的介紹
: 但我無聊怎麼做都失敗（不論二號位、三號位）
: 產物測NMR都非常的凌亂
: 如果單純thiophene拔起氫做親核性沒有什麼問題
那這樣做就好了 還是你要反應進行在別的位置上?
: 所以很納悶
: 是鹵素交換的條件比較嚴苛嗎？
: 不然手法跟拔氫一模一樣，怎麼結果那麼奇怪
: （抽灌、dry THF、氮氣純度、2.5 or 1.6M nBuLi品質，同樣反應環境、溶劑做Grignard也沒問題）
: 也有試過預冷，在液態氮/丙酮下放至一段時間再加nBuLi
: 或是多加THF稀釋
: 或是nBuLi當量數的控制（0.9-1.1）結果都挺狼狽的
: 個人猜會不會是nBuLi滴加速度，有嘗試過慢慢打入、加料漏斗
: 結果也不是很理想
: 想說是不是要更慢（用機器注射的方法）或是在稀釋nBuLi（但沒有dry Hexane）
: 或是其他的原因呢？
: 不知道有沒有人有做過相關實驗，可以分享一下經驗，或是注意事項
: 先謝謝大家耐心看完。 :)

我沒有做過thiophene的Li-X exchange
但一般雜環幾乎都要先預冷 最好可以查文獻找一下類似起始物的條件
如果是反應活性太高溶劑也許可以試Et2O
如果太低可以試加無水TMEDA或DME幫忙

你要做的反應牽涉兩個步驟
1) Li-X exchange 2) add electrophile
我最常做的疑難排解就是在Li-X exchange後
直接加水quench 用1H NMR來檢查Li-X exchange成不成功 有沒有其他副反應發生
這步確定OK 再來做第二步

反應有些tricky的地方要試了才知道 尤其是含有其他官能基
不知道你用的thiophene有哪些其他的官能基 可以再討論
我之前用amino quinoline做 甚至要先用NaH再用n-BuLi
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ja311682c
Figure 2: 3Br --> 4

                            俊毅Bird Man

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※ 文章網址: https://www.ptt.cc/bbs/Chemistry/M.1439986005.A.48A.html
→ lancer1668: 印象中Li-X exchange是平衡反應，所以會有一部分起始
→ lancer1668: 物
→ jessti: ㄧ般ArBr跟RBr鹼性差很多，不太能平衡
→ jessti: Thiophene二、三號位置的H酸性差異大，在二號位置有活性
→ jessti: 的狀況下換三號位置，最終會有狀況的
→ jessti: 換的溫度ㄧ般是-78度，維持一段時間後加入E+，後緩慢回溫
→ jessti: 至0度或-20度，實際真正反應交換的溫度不清楚，過程中可
→ jessti: 能會跟產生的BuBr反應
推 Pin0307: 先說謝謝你，十分感謝耐心仔細的回答！
推 Pin0307: 其實我已經畢業，不過對這個反應耿耿於懷，因為實在太多
→ Pin0307: 不同的產物用這個反應條件去做，自己從來都沒有成功過（
→ Pin0307: 變成要繞路、或是放棄），所以想搞清楚到底是什麼問題，
→ Pin0307: 到底是自己實驗技巧的問題，還是反應要更嚴苛呢？所以機
→ Pin0307: 器控制注入速度快我是很關鍵嗎（以前實驗室沒錢買注射器
→ Pin0307: ，所以那時候也沒辦法印證）也很謝謝板主板友給我很多建
→ Pin0307: 議、思考方向
推 Pin0307: 不是「我是」，是「不是」，哈哈
推 doomsdaylex: p大實在認真！抱歉沒仔細看內容~我也做過類似反應，
→ doomsdaylex: 碰到的問題也一樣，直鏈型態做成sn沒問題，但雜環卻
→ doomsdaylex: 收不到產物，一部份是拿不出來，似乎不穩定，最後還
→ doomsdaylex: 是換別的方式跳過。
推 Pin0307: 是太耿耿於懷了，每次做都失敗，偏偏一大堆人用這個方法
→ Pin0307: ！
推 onlydo: 之前的經驗是-78 30min,nBuLi慢慢滴入（dropwise 1-2sec/d
→ onlydo: rop)