作者WhitePope (白教皇)
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標題Re: [新聞] 川普稱瘧疾藥可治武漢肺炎 專家當場
時間Mon Mar 23 14:16:27 2020
※ 引述《ABBOBO (阿寶)》之銘言：
: 針對這個藥吳偉愷醫師今天臉書又分享兩則消息
: 1.上海復旦大學中山醫院感染科主任分享上海地區COVID-19的診治經驗，提到
: 他們觀察到在2月5日之後，病患進展到重症與危重症的比例明顯下降
: (22.9%->7.4%)，而他們認為治療方面最大的差異在於使用了
: 羥氯奎(hydroxychloroquine)。
: http://0rz.tw/Ryx2U
: 2.紐約市Lenox Hill醫院醫師與美國FOX新聞台連線分享目前他所觀察
: 約100名中重度COVID-19患者使用hydroxychloroquine的治療效果
: 他們有100例患者，使用hydroxychloroquine後死亡為零
: http://0rz.tw/9NxQT
: 此外昨天記者會食藥署說，此藥的效果主要在，阻礙病毒表面蛋白被
: 裂解「脫殼」， 但其實另一個重要機制是，ACE2受體醣化也會受
: 抑制，減低細胞被病毒附著的機率，不知食藥署是漏了講，還是真不知
: 就不知道了，如果是真不清楚，真的要打屁股了。
: 最後提股票點，給一些在恐慌的人，想說的一句話是，每次的重跌
: 一定會伴隨這很多負面消息，然後有些人會告訴你，就算沒躲過
: 下跌(吃到完整下跌段)，但持有到底，長期勝率是很高的
: 這時候你一定會聽到一句話
: "這 次 不 一 樣"
: 然後巴拉巴拉的說一些哪裡不一樣的理由
: 如現在QE也沒有用了。
: 不健忘的人，應該在去年聽到很多人說不會崩
: 只要QE就好了，一直灑幣一直爽，不用怕，跟現在說QE也沒用的人不
: 知道是不是同一群就不知道了。
: 相信我上次08年時也是很多負面消息，也還是聽到 "這 次 不 一 樣"
: 但結果是每次都一樣，持有的人還是最後的贏家
: 在這次下跌前，美國整體數據是非常強勁的(詳細數據就不貼了，現在應該
: 也沒人在看了吧)，如果你不預期這疫情永遠無法解決，你可以試者思考
: 如果事情沒這麼悲觀，美國經濟在第三或第四季，開始恢復，搭配
: 現在極低利率，寬鬆貨幣，加上各國陸續出台的財政刺激，未來經濟的反彈
: 會是一個甚麼樣的光景?
: 最後提一下自己目前狀況，在去年第四期前，個人持股
: 近100%(都美股大盤SPY跟QQQ ETF，個人不碰個股，這多年來持股一直在高
: 水位80%~100%)
: 第四季到今年第一季，陸續減碼至
: 7成持股(只覺得漲高，今年可能會有個修正10%~15%上下，壓根沒想到什麼武漢病毒)
: 目前已增持到8成5(期間只買沒賣，所以現在報酬當然是很難看啦)，今天如有在
: 大跌，應該會持股至9成到9成5
: 個人認為現在狗離主人非常遠，一樣給點時間，讓時間說話吧
: PS:有人說要加碼敢麻不等最低點再加碼
: 我只能說，我要是知道最低點，我早就億萬富翁了
: 就像我覺得漲高了點(不等於股市要崩了)，開始做點減碼也不是減
: 到波段最高點
: 我高點猜不到，低點當然也猜不到，相對低就夠了
: ※ 引述《ABBOBO (阿寶)》之銘言：
: : 推文提到的法國研究，昨天有一篇FB文章可以參考
: : https://www.facebook.com/weikaiwu0115/posts/3448523735163583
: : 轉貼臺大醫院北護分院腸胃科吳偉愷醫師臉書貼文。
: : ============ 吹起反攻號角的分隔線 ===============
: : 今天新聞開始報導奎寧對抗武漢病毒的潛在療效(老藥新用2.0)。相信未來數週相關資訊
: : 應該會暴增，究竟能否證實療效，在幾乎傾全人類之力的情況下，結果應該很快就會揭曉
: : 。
: : 簡單說明一下為何我對這一個古老抗瘧疾的藥物，在目前全球束手無策的新興疾病上會抱
: : 持著這麼樂觀的態度。
: : 先說結論
: : 最主要原因是一週前看到法國馬賽大學感染研究中心Didier Raoult釋出的臨床報告 [1]
: : 。此份報告相信國內很多醫學專家今天應該都看過了，是一份open-labeled，
: : non-randomized 樣本數不高(n=36)，但結果卻相當令人鼓舞的臨床資料。20位受試者接
: : 受每日600mg口服劑量的奎寧，與16位支持性療法進行比較，發現在介入第三天後，病毒
: : 轉陰率就有顯著差異，且差異一直持續擴大到第六天。而20位服用奎寧的其中6位額外服
: : 用Azithromycin (500mg->250mg/day) 病毒轉陰率效果尤佳，6位病人在介入第五天全部
: : 轉陰。
: : 這個結果對熟悉臨床研究個體變異性的人來說，是好到不可思議的數據，因為在n值接近
: : 動物實驗數目的情況下差異居然能如此明顯，表示effect size應該相當大。因此只要數
: : 據足以採信，進行較大規模的臨床試驗成功率是非常高的。
: : 剛好公開發表這篇數據的作者是我敬仰已久的Didier Raoult (最近幾年都在追蹤他們的
: : 腸道微生物相培養體研究)，是一位歐洲微生物學界相當權威的感染醫學指標泰斗，其背
: : 書數據之可信度應該很高，也因此法國政府才立刻啟動30萬人規模的臨床試驗 [2]，美國
: : FDA也同步跟進全面展開研究 [3]。
: : 事實上，奎寧對COVID-19的療效已經在前一波中國和韓國疫情爆發的使用經驗釋放出訊息
: : [4]，也持續納入這兩國的治療指引 [5,6]，只是正式臨床研究還在進行，還未有正式發
: : 表的文獻 。歐洲國家因為疫情爆發，也紛紛納入治療指引開始大規模使用 [7]。前幾天
: : 中國已在NEJM發表 lopinavir/ritanavir的結果 [8]，相信奎寧的正式臨床數據應該很快
: : 就會公布，大家可以拭目以待。
: : 至於奎寧為何會對COVID-19有效果呢？
: : 除了大家熟知的免疫調節之外，事實上在15年前SARS時期，就有人拿來進行抗病毒機轉的
: : 探討 [9]。 包括可能透過增加endosome pH值阻止病毒與細胞融合與干擾接合COVID-19的
: : 細胞受器醣基化來阻絕病毒感染細胞。今年以同樣的model用在COVID-19上也獲得成功，
: : 陸續發表在兩篇Nature子刊 [10, 11]，雖然都是in vitro study，但有效劑量是過去臨
: : 床使用奎寧很容易達到的血中藥物濃度[12]。
: : 當然機轉還有很多值得探討，不過臨床上有沒有效應該還是大家最關心的，因此奎寧治療
: : COVID-19的討論度正式大幅攀升，主要還是來自於Didier Raoult的這篇小規模臨床研究
: : [1]。
: : 再來講副作用
: : 人對未知都會產生恐懼心理，這次的COVID-19就是很好的例子。雖然奎寧是一個超過一百
: : 年歷史的抗瘧疾老藥，但現代醫師有使用經驗的真的不多，幾乎只有風濕免疫科醫師拿來
: : 當作免疫調節劑，治療各種免疫疾病使用 (老藥新用1.0)，所以風濕免疫科的醫師，應該
: : 最有資格來回答此藥副作用。我自己是腸胃科，從未開立過此藥，但詢問風濕免疫科的前
: : 輩們，都說這是一個藥性蠻溫和的藥。
: : 事實上，這幾年我也偷偷觀察這個藥一段時間 ，因為風濕科用的很廣泛，我身邊不少
: : 疑似輕症自體免疫疾病的同事都有在吃奎寧，多半反應不錯，且確實是鮮少聽到有
: : 嚴重的不良反應發生。
: : 此藥因歷史悠久，副作用也很清楚，最主要是視網膜病變，不過似乎要大量(>1g/day)長
: : 期(數年?)使用，才比較容易發生，且早期停藥大多可逆 [13]。
: : 因此，相對於目前還未上市，風險還許多未知的藥 (如瑞德希韋)，奎寧相較之下其實安
: : 全多了。
: : 價格
: : 價格就不用講了，一顆2.26元佛心價，如果有效真的是全人類福音
: : 方便性
: : 口服吸收率高 (瑞德希韋目前好像只有針劑)
: : 預防
: : 這點爭議性比較大一些，因為雖然目前in vitro study有顯示預防效果，但還沒有臨床數
: : 據支持，而預防性的臨床研究也不會像治療性研究那麼快完成，所以還需要一些時間
: : [14, 15] (不過速度應該會比疫苗快就是了)。
: : 如果最後真能實現預防效果，屆時就是人類吹起反攻號角的時刻了。
: : PS. 參考文獻請直接點臉書的原文底下
: : https://www.facebook.com/weikaiwu0115/posts/3448523735163583
很多人似乎都沒看每天的疫情指揮中心直播，陳部長已經有說過了。
每次有傳染病奎寧都會被拿出來說似乎有效，但最後卻總是被證明無用。
我個人是認為奎寧可能真的有阻斷病毒的能力，所以才每次都會被拿出來提，
但病毒很容易演化出對圭寧的抵抗力，所以每次後來又被證明無效。
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