[新聞] 成本考量，浩鼎抗體新藥OBI-888提早終止

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原文標題：
成本考量，浩鼎抗體新藥OBI-888提早終止收案

原文連結：
https://bit.ly/3OAICPD

發布時間：
2022/07/01 16:41

記者署名：
 新聞中心 報導

原文內容：
浩鼎生技(4174)旗下抗癌抗體新藥OBI-888進行中的臨床二期族群擴增階段試驗，因基於藥
品化學製造(CMC)產出率低，影響成本甚鉅，董事長張念慈表示，為長遠發展計，決定本案
提前終止收案，進一步開發二代抗體並優化純化製程後，再展開新開發策略。

張念慈指出，目前已進行的試驗雖還未看到符合預期結果，但已充分顯現OBI-888治療癌症
的活性，參與治療個案中，有四名病人延長存活期達六個月以上，其中兩人甚至長達十個月
，並觀察到消減腫瘤體積個案，說明OBI-888已顯示臨床效果，值得繼續發展。

張念慈表示，OBI-888是以Globo H為標的的被動式免疫療法首創單株抗體新藥，2019年完成
第一期劑量遞增階段(dose escalation)試驗，2018年並獲美國FDA核准用於治療胰臟癌的孤
兒藥資格。

OBI-888於2021年起在美國、台灣，包括德州大學MD安德森癌症中心及台北榮民總醫院等共
八家醫學中心展開二期族群擴增第一階段(stage I)臨床試驗，以局部轉移或晚期的固體腫
瘤病患，包括胰臟癌、乳癌、胃癌、食道癌、大腸直腸癌及肺癌等病人為受試對象，並以獲
美FDA核准的免疫組織化學染色法(IHC)量測腫瘤Globo H表現量，作為篩選受試者標準。

OBI-888族群擴增階段試驗仍未完成收案，但是在與瑞士藥廠LONZA合作產製計畫中，當反應
槽放大至1000、2000升時，產出率偏低，致使藥品成本高昂。張念慈表示，這樣走下去，即
便臨床有所進展，未來治療費用恐非病人所能負擔；由於OBI-888是浩鼎另一抗體小分子藥
物複合體(ADC)新藥OBI-999的中間體，去年起，公司即經審慎評估以何者發展為優先。

張念慈強調，經評估，OBI-888具臨床開發價值，但生產成本偏高，致使用量較大的單株抗
體治療市場效益偏低；OBI-999則不同，一者ADC藥物使用的單株抗體量低，且施打頻率亦低
，產品總成本及未來售價均在病患負擔範圍，具開發價值，因而最終做出以發展OBI-999優
先決定，而OBI-888在今年第二季後即提早終止收案，待製程優化且發展二代OBI-888有具體
成果，再決定下一步。


心得/評論：
浩鼎的OBI-888因為生產成本過高終止臨床試驗，待改良後的製程再重新規劃。不過印象中
，臨床階段的製程如果大改（例如更換cell line)，臨床很有可能被要求重做，所以OBI-88
8基本上極可能要推倒重來吧？而放大製程至1～2 t前，一般都會先行驗證Pilot plant等級
的製程（以某家發酵槽廠商為例，約5L~200L*1)很少會從Lab scale直接搞大躍進。
目前也有以Pilot plant 等級製程進行臨床試驗（北極星*2）或推向上市（藥華藥*3）
浩鼎如果放大不順，為何不用pilot plant規模進行，或先行以良率不佳的放大產線做臨床
，待取證後做變更？（中裕*4）
加上今天的新聞，2022的浩鼎可謂屋漏偏逢連夜雨。今年4/7號西班牙藥物衛生用品管理局(
AEMPS)撤銷，浩鼎原已核准的OBI-822(Adagloxad Simolenin)抗癌新藥三期臨床，主要原因
是AEMPS對OBI-822原料血藍蛋白(Keyhole Limpet Hemocyanin,KLH)及藥品化學、製造與管
制(Chemistry,Manufacturing and Controls，CMC)的資料完整性有疑慮。（*5）

為何資料完整性有問題，主管機關會大動作撤銷浩鼎的臨床？那是因為資料完整性有問題，
不是代表資料有缺補一補就好，更大的問題在於資料品質不被主管機關信任。

資料完整性（Data integrity)為所有資料在其生命週期中維持可追溯性、清晰性、同步性
、原始性、準確性、完整性、一致性、耐久性及可取得性（ALCOA+)的程度。（*5) 直觀來
說，遵守此原則的資料，無法被任意竄改、造假，才會被主管機關信任。

如果藥廠在取證階段被發現有資料完整性的問題，情節重大是不會讓公司取證，並發出有FD
A黑名單認證之稱的warning letter（*6）。如果這發生在國外的生技新創公司，幾乎可視
為被判了死刑。

至於浩鼎OBI-822原料CMC data integrity 有疑慮的嚴重程度，以及需要花多少時間才能重
獲得主管機關的信任，也只有公司才知道了。

參考資料：
*1: https://bit.ly/3ntb4XN
*2: https://bit.ly/3a7n3Hj
*3: https://bit.ly/3NBg4nu
*4: https://bit.ly/3bKHgmR
*5: https://bit.ly/3bAwXBv p.7 p.8
*6:https://bit.ly/3ywFDlC

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推 Hitimothy   : 曾經生技股王
→ poru        : 怪不得822都不提了.
推 snpr        : 錢燒完了GG,有些醫療技術真的是有錢人才付得起
→ poru        : 如果822野放生的話小股東會衝去公司抗議嗎
→ snpr        : 賠錢的生意真的沒人做,除非國家支出(全民買單)
推 chongwen    : 不夠錢燒了
→ poru        : 再貴也沒美國細胞治療貴吧
→ poru        : 製成可以改善技術可以提升阿.但前提是888真的數據優
推 iamthebest08: 禮拜一改殺生技嗎
生技這2天被外資提款，已經夠慘了QQ,週一…(抖）
→ s155260     : 888
→ poru        : 怕就怕888的問題不是成本.成本問題不是一開始開發
→ poru        : 前就要算好的嗎
→ medusasam   : 台灣的生技就是騙，看看藥華藥還能炒多久
推 islandant   : 推
→ poru        : 現在卻把中止問題都推向成本
→ poru        : 如果真的是成本問題.那這家公司的主管就是不及格
→ towe77      : 又你
沒錯我又來惹
→ poru        : 822正常明年也要其中分析了.大戲要來了
poru大你巷子內的？ 我是怕被吉，所以寫的‘含蓄’一點XD
→ labihua     : 6446都有營收了還在騙 哈哈
labihua大沒錯，常聽到別人說生技水很深，沒花時間做研究當然覺得水深啊XD
推 kamichu     : 中裕竹北廠都蓋完 fda也查廠通過 在接cdmo了
→ FreedomTrail: Yep所以才舉中裕的例子
推 ship1228    : 同意poru大的說法，這個理由太難說服人
→ kamichu     : 浩鼎乾脆找中裕做就好 都是抗體藥
→ kamichu     : 其實有研究過中裕的藥就了解 中裕弄得出來 也剛好fd
→ kamichu     : a查廠過了 又剛好…嗯…
FDA查過的公司，就是不錯、有實績的生技公司
→ coolrock    : 生技今年首選還是美時穩一點
有照準則好好做的藥廠，都是好公司～
推 kenwillians : 最後就是不是每個人都會買 以為可口可樂嗎
推 crux101     : 手上有支美股 filed bla 結果PDUFA 時吃了一張CRL,
→ crux101     : 也是出在CMC integrity 問題，因換了家製藥廠，一
→ crux101     : 期與三期的濃度不同~
能否問crux101大是哪家嗎？沒follow到
推 pippen2002  : what!?
※ 編輯: FreedomTrail (111.82.50.83 臺灣), 07/01/2022 22:33:21
→ crux101     : PRVB 後來他又重新送件，新的pdufa 是在8月7號，但
→ crux101     : 前兩天FDA又展延到11月，不清楚有否要補件 哈哈
謝謝分享，你說濃度的問題讓我想到AZ的phase II臨床，只能說沒
有300萬不敢寫QQ
印象中是下面這篇：
https://bit.ly/3qQsVrK

有興趣的人，可以去看看dose, quantification methods,以及appendix 關於不同臨床組別
劑量設計的資訊

※ 編輯: FreedomTrail (111.82.50.83 臺灣), 07/01/2022 22:56:17
※ 編輯: FreedomTrail (111.82.50.83 臺灣), 07/01/2022 22:59:33
推 olivewood   : 這家真的是很衰
推 ouabain     : 不要唱衰台灣生技 這個已經很棒了
推 SeonJun     : 我覺得大家提出各自觀點討論沒有不好，我買這支也只
→ SeonJun     : 是純支持翁啟惠，相信他的技術。
→ FreedomTrail: 只要按照FDA準則行事的公司就是好的生技公司～
推 JANYUJEN    : 長期追蹤看是一家有在研發也有心拼量產的認真好公司
→ JANYUJEN    : ，研發過程本來就很多不確定性，至少管理層有心在做
→ FreedomTrail: 研發的不確定性的確是風險，但資料完整性的疑慮以
→ FreedomTrail: 及成本考量終止臨床的聲明這兩件事會有另外一層的
→ FreedomTrail: 解讀，這就很有意思