[標的] 6657.TW 華安 F703DFU 三期成功率評估

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標的：
6657.TW 華安 F703DFU 三期成功率評估 多

分類：多
分析/正文：
圖一: 華安近期股價表現
https://i.imgur.com/WmSYVQk.jpeg
華安近期表現不錯，與2/3開盤的52.4相比，2/12為60.4,漲幅~15.3%，市值53.45億。成交
量也擺脫以往的窒息量，過年後平均日成交量約600~800張，加上一些分點相關的馬路消息
，引人遐想。

華安主要題材有:
 1. AI老藥新用，尋找可授權的新適應症專利。若能達成，我估TP至少值~80
 2. 估計2025，藍海市場的帕金森氏症(PD)臨床進入2期 (F705PD)。若二期成功，我估TP至
少值~500
 3. 估計2025 H2，糖尿病足潰瘍(DFU)美台多中心三期臨床解盲 (F703DFU)，目標全球市場
。若每年賺10億台幣淨利，我估計TP至少值~200
詳見舊聞：
https://www.ptt.cc/bbs/Stock/M.1736846791.A.3F3.html
我自己對於華安的價值估計，主要來自我認為小分子藥ENERGI-F703DFU三期臨床解盲成功機
率高。本文即是分享我評估的方法與結果，僅供參考。

A.本文分析脈絡:
 1.確認三期臨床設計，包含人數、目標族群、療效指標等。
 2.詳讀2022/09發表的二期臨床(NCT02672436)報告，確認報告使用的統計方法與能類推到
三期臨床的臨床資訊。
 3.簡單複算與結合統計常識推估。
 4.依據三期臨床的設計，實際推論樣本型態不變時，是否有顯差，與容錯人數大小。
 5.結論(我估計三期成功機會高)

B.三期臨床時序:
華安完成二期臨床後，2021/07/1跟美國FDA開完EOP2 (End of Phase II)會議，確認三期臨
床的設計方向、藥證申請文件內容等資訊，2022/10/18向美國FDA申請三期臨床試驗(IND)，
2023/05/31正式啟動收案，目前收案中，我估計2025 H2解盲。
圖二: ENERGI-F703 二期臨床報告節錄
https://i.imgur.com/T1qO0bR.jpeg
C.三期試驗設計重點:
三期汲取了二期臨床(DOI:10.1016/j.eclinm.2022.10497,eClinical Medicine, IF:9.6)的
經驗，重點如下:
 1.華安跟US FDA開過EOP2會議，依據US FDA建議設計三期臨床並取得核准。
 2. 三期臨床為多國多中心(台美)，230人的隨機雙盲試驗(一般三期臨床要讓FDA買單，美
國人至少要3成，等於每組約35人)。
 3.目標族群為Wagner Grade<=2, 傷口面積1.5 cm^2~25 cm^2之間的DFU病患，確保為適合
評估療效的對象，並排除很容易都痊癒的小型傷口以及難以痊癒的特大型傷口。
 4.三期臨床實驗組、對照組1:1，皆為115人。實驗組為ENERGI-F703 +標準療法(SOC)，對
照組為Vehicle(安慰劑, Placebo)+SOC。依據IWGDF傷口癒合的Guideline，SOC為清創、敷
料。受試者、評估者皆無法透過外觀、處置分辨試驗組別，雙盲，確保臨床可信度。
 5.三期臨床主要療效指標為潰瘍完全閉合率（Ulcer Complete Closure rate, UCC rate）
，即治療結束時，傷口達到 100%再上皮化且不需額外敷料的患者比例。次要療效指標期中
一重點為測量達到潰瘍完全閉合的時間比率（Proportion of Subjects with Complete Ulc
er Closure, PSCUC），即不同組別在各時間節點的的癒合率，應就是二期的"The accumula
ted confirmed ulcer closure rate at each of the post-treatment visit"。
 6.三期臨床治療週期為16週，同時也是主要療效指標的計算時間。跟二期臨床相比多4週。
 7.依據二期臨床報告推估，三期應也有期中分析，分析樣本分為以可用意圖治療群體（Int
ent-to-treat, ITT)或以符合計劃族群(Per-protocol, PP)進行統計分析。與解盲成功相關
的p值計算方法有幾個，主要療效指標(UCC rate)的檢定方法為Cochran-Mantel Haenszel(C
MH) test,次要療效指標(PSCUC)為log-rank test與Wilcoxon test。
 註:失眠的請去自己去google這些方法怎麼算，在打瞌睡的記得下列大方向:
  a.p<0.05代表統計意義的顯著差異(顯著差異，簡稱顯差)，p值越小越好。
  b.試驗人數越多，p值會越小(越好)；總人數固定，試驗組別1:1的p值會比2:1的p值小(更
好)
  c.log-rank test與Wilcoxon test很像，後者對試驗組別早期癒合率差異更敏感，我偷懶
就算log-rank test當代表，二期paper的結果差不多。
  d.若用ITT做計算解盲是否通過會比用PP計的p值會比較大(較差)，所以更嚴謹，所以我估
算用ITT。
  e.三期治療週期為16週，比二期多4週，實驗組癒合率應該會增加，p值會更小。
 記得上述原則，沒有考試，但對評估有幫助。

D.與三期臨床相關的二期資訊:
在二期臨床報告中，可參考ITT group,同樣目標族群的DFU病患(Wagner Grade<=2, 傷口面
積1.5 cm^2~25 cm^2)
用來計算主要療效指標(UCC rate)相關資訊如下:
 1.ENERGI-F703, 總計52人，第12週有19人完全癒合，癒合率~36.5%
Vehicle, 總計22人，第12週有2人完全癒合，癒合率~9.1%
上述資料來源為paper的Table 3。自己用CMH test計算，p值為0.0174, p<0.05，有顯差，
實驗組的癒合率大於對照組，ENERGI-F703比安慰劑有效。
 2.至於次要療效指標中的(PSCUC)，則可參考 paper的Table 4，Log-rank test p值為0.00
91, Wilcoxon test p值則為0.0090，兩者相近，都有顯差，實驗組效果比對照組好，ENERG
I-F703可加快傷口癒合。
雖然二期試驗設計希望實驗組:對照組2:1，但可類推三期的該組別比例幾乎是5:2 (52:22)
，會讓上述p值比預期更大(更差)。

E.用常識推估三期p值:
基於C章節複註的常識推估若實驗組、對照組樣態與二期一樣，我們可以知道:
 1.三期試驗的主要療效指標(UCC rate)p值(CMH test)應<0.0174 (樣本由74增加至230，5:
2變成1:1)，假設p值近似於0.0174,在對照組不變的前提下，實驗組可接受一些人無效(未痊
癒)
 2.三期試驗次要療效指標中的(PSCUC) p值(Log-rank test)應<0.0091 (樣本由74增加至23
0，5:2變成1:1)，假設p值近似於0.0091,在對照組不變的前提下，實驗組可接受一些人無效
(未痊癒)
到此，感覺派的應可下"三期臨床解盲成功機率高"的評估，至於跟我一樣死腦筋的，可看章
節F實際推估的結果

F. 實際模擬三期資料與p值
實際模擬是我評估三期的2項有p值療效指標的重要一環，主要依據CMH test與 log-rank te
st公式，工具則利用Python、excel、chatGPT。檢定項目為主要療效指標(UCC rate)與次要
療效指標中的(PSCUC) p值，不包含其他敘述統計，不過本篇先寫主要療效指標 ，次要療效
指標更難算，改天整理好再po
 1.評估主要療效指標成功機率(檢定方法為:CMH test)，從下列幾點著手:
  a.計算paper目標組別沒給的CMH test p值(0.0174,列在D-1)
  b.保持各組別相同癒合率的情況下，計算組別人數為 22、37、52、115 時的 p 值，用來
證明:樣本數越大，p值越小，以及同為74人時，37:37的p值會小於52:22的p值，而115人則
是模擬三期結果的p值。
  c.計算三期容錯空間，確認實驗組可以容忍多少無效樣本(有效樣本設定為癒合率與二期
臨床實驗組相同，無效樣本則與二期臨床安慰劑組相同)。
圖三:分析結果
https://i.imgur.com/g3MngcX.jpeg
依據圖三的表一、表二，我們可以知道:
  a.5:2的p值(0.0174)會比1:1的p值(0.0025)大(差)
  b.若癒合率維持不變，三期人數放大至115人時，p值會由0.0174迅速變小成4.82x10^-7，
遠遠小於0.0001。
  c.實驗組若混入76個無效樣本(66%)，只有21人完全癒合，p值0.034 <0.05，仍有顯著差
異，主要療效指標仍會過關。
 2.次要療效指標中的(PSCUC):
先從缺，以前做的分析要找時間整理，但方法近似，不過需要從paper的Kaplan-Meier diag
ram回推近似的data,模擬三期的log-rank test p值後，回推可以接受混入多少無效樣本。

G.結論:
二期臨床報告汲取資訊後的分析結果，我對華安的三期臨床解盲有信心。
華安的三大題材，我認為後市可期。

進退場機制：
依實際情況或個人操作偏好動態調整，請自行評估。
我對3個價值評估中，以DFU上市後的TP200較有把握。
停損: DFU 3期臨床失敗，不過華安具備多項pipline，認為就算解盲失敗，是落底能回升的
公司。

以上皆為個人的看法分享，投資盈餘虧自負。
https://i.imgur.com/fG2jq9h.jpeg
題外話，藥華的對手pegasys缺藥題材也發酵了，今天外資大買，讚爆
https://i.imgur.com/meOr9Vj.png

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※ 發信站: 批踢踢實業坊(ptt.cc), 來自: 1.169.201.211 (臺灣)
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推 tomdavis    : 含笑半步顛甚麼時候才要上市(X
推 icedog122   : 小小書僮 可笑可笑
推 gain        : 看標題就知道推文
推 TheGame     : 未看先猜有三個姑娘，六…….
推 freeclouds  : 小小書僮
→ shevchen    : 推文沒歪我就…
推 likechodd   : 謝謝你，9527
推 Between1986 : 我左青龍 右白虎
推 d415135     : 老牛在腰間
推 duckwei     : 9527 股號應該要留給他
推 turndown4wat: 小小書僮可笑可笑
推 likechodd   : 龍頭在胸口，神檔殺神，佛檔殺佛
推 cin0921     : 哪裡才買得到呢
推 dbdudsorj   : 居家旅行 必備良藥
推 qa1122z     : 圖書裡 龍不吟虎不嘯 小小書僮可笑可笑
→ FreedomTrail: 推文必歪系列……
推 lucky466    : 9527.TW 華安
推 sirins      : 豐富的內文可惜是這股名 沒joe
→ FreedomTrail: 哎
→ greedypeople: 鳥不語花不香  叫聲將軍堤防堤防
推 lucky466    : 趕快問一下gpt
推 YumingHuang : 大不了不笑不走路
→ idernest    : 沒想到蜂蜜、川貝、桔梗、加上天山雪蓮就能有這麼
→ idernest    : 好的效果
→ onekoni     : 紅燒翅膀我喜歡吃
推 sixkeeper   : 不行，我不能夠表露出來。
推 thank005    : 但是你老娘說你快升天
推 chongwen    : 沒用，看合一的DFU藥 賣的那麼慘，也不看好華安的藥
推 small28     : 小小書童
推 ctes940008  : 小心跟合一一樣，解盲=最高點。
尊重看法，目前華安仍處低基期，市值偏低，不是已經漲一大段，題材也不只一個
DFU台美多中心三期臨床持續收案，小分子藥有機會取美國藥證，進一步賣進美國市場
接下來就等股價、進度持續發展
話說當初藥華也不被看好，習慣了
→ greedypeople: 越要升天越要拚命吃
推 linkmusic   : 笑死大家記台詞記得太詳細了吧XD
推 tony15899   : 含笑半步顛三期通過了嗎
推 bbignose    : 小人本住在蘇州得城邊，家中有屋又有田，生活樂無邊
→ bbignose    : 誰知那唐伯虎，他蠻橫不留情，奪我大屋佔我田
※ 編輯: FreedomTrail (1.169.201.211 臺灣), 02/12/2025 22:35:57
推 kyo33       : 代號改9527
推 alpho       : 如果現在不吃以後沒機會再吃
→ owenxeve    : 大不了不笑不走路
推 MrJack      : 難道是中了江湖上最惡毒的面目全非腳~
→ owenxeve    : 明知沒槍頭你還硬要捅
推 westmoney   : 每次都一定進來看推文XD
推 PureAnSimple: 小強！小強你怎麼了小強？小強，你不能死啊！
→ randy225    : 請問哪裡才買的到呢？
推 nekomo      : 這隻真的每次推文都歪.. 每次都來看推文
推 b95202075   : 尿急抖了一下
→ AndyMAX     : 沒錯 我為秋香 我早表明了來意 是妳太糊塗看不出來
推 waloloo     : 小小書童
推 kltnlious   : 為什麼有藥企叫這個名子 XD
推 vltw5v      : 哪裡買的到含笑半步癲
推 terryyang214: 我就是他媽的陰你
推 qwertymax56 : 大不了不要跳不要笑
推 qwqmmmm     : 露出半個灰頭
推 GivemeApen  : 小小書僮可笑可笑
推 Mulsanne    : 三個姑娘
推 ipath19     : 認真文又被歪樓了XDXD
推 sospeter    : 人家寫的落落長，你各位推文是在..
推 yyy88521    : 大家都愛賭博
推 x82882882   : 最近有在觀望這隻，但最近漲勢與增資案是否有關聯..
→ x82882882   : 療效應該沒問題，但臨床設計用安慰劑就是求穩過，
→ x82882882   : 後續使用端接不接受就再說(參考隔壁棚人一口一)
推 handsomeburg: 跟著鄉民進來看熱鬧的（不是這部
推 ChikanDesu  : 我猜閣下應該是低~能兒
推 a0808996    : 你的終生代號 就是9527了
推 a0808996    : 死做活做像條狗 被人罵不能汪汪叫 像條狗
推 hip4160     : 小弟讀過兩年書，塵世中一個迷途小書僮，華安
推 likechodd   : 誰說沒槍頭就捅不死人
→ hydra7      : 謝謝你，9527
推 G2000       : TP 952.7
→ hate56      : 小小書僮又來啦
推 tokidoki0857: 數據爛 還敢拿出來
推 n64tw       : 未看先猜台詞梗
推 k862479k    : 哪裡才買得到
推 IsYou       : 把你小弟弟交出來
推 KCDA        : 謝謝書僮
推 foooooo     : 謝謝 認真優質文給讚！
推 WeberW      : 優質文!!
推 epicurious  : 這隻不是漲糖尿病足啦，是因為用NV軟體變成AI醫療
→ epicurious  : 股，現在台股這樣才會漲