[情報] 尋找新型冠狀病毒「老藥新用」的潛在療法

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完整標題：《Nature》子刊：尋找新型冠狀病毒「老藥新用」的潛在療法
發稿單位：環球生技雜誌
發稿時間：2020-02-13
撰 稿 者：記者/李林璦 編譯
原文連結：https://www.gbimonthly.com/2020/02/62230/


  日前(10)，中國中南大學湘雅公共衛生學院的李廣迪（Guangdi Li）博士與比利時
  魯汶大學Rega醫學研究所(Rega Institute for Medical Research, Katholieke
  Universiteit Leuven) 的Erik De Clercq博士從對SARS和MERS的治療經驗中，提出
  藉由老藥新用的方式來尋找新型冠狀病毒的潛在療法。

  並指出高達60多種有希望的潛在療法，包括已批准的日本富士軟片旗下的富山化學工
  業研發的流感抗病毒藥物Favipiravir、常與干擾素合併治療C型肝炎的口服抗病毒藥
  物Ribavirin和目前正在研發中的吉利德科學公司（Gilead）的Remdesivir和美國藥
  廠BioCryst Pharmaceuticals最初開發用於治療C型肝炎的galidesivir等抗病毒藥物。
  該論文發表於《Nature Reviews Drug Discovery》。

  新型冠狀病毒屬冠狀病毒科（Coronavirinae），為一群具外套膜（envelope）單鏈正
  股（single-stranded, positive-sense）的RNA β-冠狀病毒。

  其與SARS和MERS類似，基因體中含有非結構蛋白、結構蛋白和輔助蛋白。非結構蛋白
  包括3-胰凝乳蛋白酶樣蛋白酶（3-chymotrypsin-like protease）、似木瓜素蛋白水
  解酶（papain-like protease）、解旋酶（helicase）、和RNA依賴性RNA聚合酶
  （RNA-dependent RNA polymerase, RdRp）。結構蛋白包括棘突醣蛋白
  （spike glycoprotein）。

  這四種非結構蛋白是病毒生命週期中的關鍵酵素，而棘突醣蛋白又是病毒入侵細胞時
  不可或缺的構造，因此，這五種蛋白質被認為是開發抗病毒藥物的重要靶點。

  而從新型冠狀病毒的基因序列初步分析中顯示，其四種非結構蛋白具有高度保守的特
  性(highly conserved)，並與SARS和MERS的非結構蛋白具有高度的基因序列相似性，
  且在蛋白質結構分析中顯示，新型冠狀病毒、SARS與MERS與抗病毒藥物結合的關鍵位
  點極可能具保守特性，因此，將現有的SARS與MERS的抗病毒藥物用來老藥新用是十分
  合理的。

  目前，已被批准或正在研發中的核酸類似物藥物可能具有治療新冠病毒的潛力。它們
  包括日本富士軟片旗下的富山化學工業研發的流感抗病毒藥物Favipiravir、常與干
  擾素合併治療C型肝炎的口服抗病毒藥物Ribavirin、吉利德科學公司（Gilead）研發
  中的Remdesivir和最初開發用於治療C型肝炎的galidesivir。

  Favipiravir是一種已經獲批上市治療流感的鳥嘌呤類似物，可有效抑制RNA病毒的
  RdRp，如可抑制伊波拉病毒、黃熱病（yellow fever）病毒屈公病毒（Chikungunya
  virus）、諾羅病毒（norovirus）、和腸病毒（enterovirus）。最新的一項研究顯
  示，在體外的細胞株試驗中，其對新型冠狀病毒的半數有效濃度(EC50)達到61.88 M。

  目前，這款抗病毒療法已經進入臨床試驗，與干擾素α或baloxavir marboxil（一種
  獲批抗流感藥物）聯用，以治療新型冠狀病毒患者。

  Ribavirin是一種已獲批可治療C肝病毒（HCV）和呼吸道融合病毒（RSV）的鳥嘌呤類
  似物。它曾經被用於治療SARS和MERS患者，然而在高劑量時可能導致嚴重貧血。這款
  藥物能否對新型冠狀病毒具有效果尚未得到確定。

  Remdesivir是吉利德的一項正在研發的藥物，先前在細胞和動物試驗中對抑制MERS和
  SARS表現出良好的效果，並被用於治療伊波拉病毒的臨床試驗中。近期的細胞研究顯
  示，這一候選藥物在細胞株中抑制新型冠狀病毒的EC50達到0.77 M。目前，已啟動兩
  項3期臨床試驗，用於檢驗Remdesivir治療新型冠狀病毒患者的療效，預計在今年4月
  完成。

  Galidesivir（BCX4430）是一款最初開發用來治療C肝病毒的腺嘌呤類似物。目前正
  在早期臨床研究中檢測其安全性並評估其治療黃熱病的效果。而在Galidesivir的臨
  床前研究中，顯示出對多種RNA病毒具有抑制性，其中包括SARS和MERS。

  論文中指出，如何迅速診斷新型冠狀病毒的目前最重要的的挑戰。並提出高達60多種
  有希望的潛在療法，認為目前已有的抗病毒藥物具備安全性以及對相關冠狀病毒的抑
  制活性，將這些藥物老藥新用可能是治療新型冠狀病毒的近期策略。

  參考資料：Li and De Clercq, (2020). Therapeutic options for the 2019 novel
             coronavirus (2019-nCoV). Nature Reviews Drug Discovery,
             doi: 10.1038/d41573-020-00016-0.
             https://www.nature.com/articles/d41573-020-00016-0


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