Re: [問題] 愛滋病的藥能治療流感嗎？

[Reflection11 (反思自省很困難)]

先說明,目前的藥物治療主要是建立在結構預測以及過往研究上
僅就學理及作用機制上做解說:
首先來看 SARS-Cov的 life-cycle (2019-Cov同屬 Betacoronavirus,機制差不多)
https://imgur.com/GkytaPN
(https://www.nature.com/articles/nrmicro2090)

其中,目前被用來測試治療的抗病毒藥物主要有兩個:
1. Lopinavir/Ritonavir (HIV Protease inhibitor)
2. Remdesivir (GS-5734) (Adenosine analogue, RdRp inhibitor)

先來講 Lopinavir/Ritonavir,這兩個藥物是一起使用的
Ritonavir本身除了也是 Protease inhibitor,也可作用於肝臟代謝酵素
Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4),降低 Lopinavir被肝臟代謝的速度提高其血藥濃度
再來就說到 Protease在病毒感染中的作用:
病毒RNA會先轉譯出病毒的多蛋白 (Polyprotein): pp1a (ORF1a), pp1ab (ORF1ab)
這個多蛋白本身還沒啥作用,必須先被病毒的 Protease切開,才能組成
RNA replicase-transcriptase complex,進行後續病毒蛋白合成及RNA複製
而 Betacoronavirus主要有兩種 Protease:
(1) Papain-like protease (PLpro)
(2) 3C-like protease (3CLpro, Mpro)
而這次選出的 Lopinavir/Ritonavir,主要抑制 Mpro
https://imgur.com/62wyVaM
(a. 2019-nCov和 Sars-Cov的 Mpro序列比較,紅色的部分為藥物和 Mpro形成 H bond的點
 b. 2019-nCov和 Sars-Cov的 Mpro結合位點
 c. Lopinavir和 2019-nCov的模擬結合模型)
https://imgur.com/DbyyLp2
(左至右: Ritonavir和 2019-nCov的 Mpro模擬結合模型, 關鍵區放大,以及預測的
關鍵結合位殘基鍵結)
這次能快速篩選出藥物,除了基於先前許多 SARS-Cov的藥物研究 (像是2008年的這篇
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022519308003718)
也歸功於 Molecular dynamics analysis,能夠模擬分子之間的結合狀況
(其餘詳細資訊可參考 duriamon大給的這網站 https://innophore.com/2019-ncov/)
才會這麼快找出能匹配抑制 protease的藥物
所以一堆人說啥一定是人造生化武器,不然怎那麼快就知道要用啥藥物
我也不知該說啥

再來說 Remdesivir,原本是被開發用來治療 Ebola virus的藥物,但效果普通
(目前治療 Ebola有希望的是多重單株抗體 REGN-EB3及 mAb114)
這是 Remdesivir的結構
https://imgur.com/21dhNaS
(https://en.wikipedia.org/wiki/Remdesivir)
其和 Adenosine最大差異在於五碳醣的1號碳上多了cyano group
在三磷酸化後,可以和ATP競爭 RdRp
但接上去後可以阻止鏈延長,阻斷RNA合成
基本上 Nucleoside/Nucleotide analogue作用機制都類似
像是HIV的 NRTI/NNRTI
至於
最後講一下我昨天發的文 https://www.ptt.cc/bbs/nCoV2019/M.1580544204.A.152.html
那篇說 2019-nCov的序列和 HIV-1序列相似的 paper已經撤回了
結果新唐人今天還又引用這篇 paper寫新聞
然後底下不意外又各種陰謀論高潮
我只能說
https://imgur.com/qhuvT9y
原本想貼到八卦版,但無奈登入次數不夠,希望有人能幫忙轉文
讓多點人了解

至於推文提到泰國使聯合使用 Lopinavir/Ritonavir及 Oseltamivir治療
我想會有用主要是因前者, Oseltamivir會試來治療 MERS-Cov
是因為它除了會結合DPP4外,也會結合 Sialic acid
而 Oseltamivir是 Sialic acid analogue,所以有一些幫助
但這次 2019-nCov目前還沒看到跟 Sialic acid有強關聯
所以幫助應該不太大
--
※ 發信站: 批踢踢實業坊(ptt.cc), 來自: 61.230.116.220 (臺灣)
※ 文章網址: https://www.ptt.cc/bbs/nCoV2019/M.1580652447.A.C9E.html
推 jonsauwi: 推講解，果然我病毒學都還老師了...
※ 編輯: Reflection11 (61.230.116.220 臺灣), 02/02/2020 22:15:47
推 aa85ss20: 推認真講解，現在模擬分子間結合狀況的軟體真的越來越猛
→ aa85ss20: ，甚至能模擬藥物動力過程
※ 編輯: Reflection11 (61.230.116.220 臺灣), 02/02/2020 22:19:45
推 chocopie: 推
推 ismail: 推R大
推 duriamon: 辛苦你了，整理這些資訊！身為專業人士就是要提供正確客
→ duriamon: 觀的資訊。現在到處一堆文組陰謀論八卦懶人包，把鄉民都
→ duriamon: 慣壞了，變成只會茶來張口飯來伸手，枉費大部份的人都有
→ duriamon: 大學學歷，但卻沒有邏輯判斷能力，真是遺憾。
→ duriamon: 前面打錯，更正是茶來伸手飯來張口。
※ h54747:轉錄至看板 Gossiping                                     02/02 22:22
推 h54747: 已轉文
推 ismail: 今天泰國有新聞還有用克流感治療,R大d大有興趣看一下嗎
→ ismail: https://news.ch7.com/detail/392048
→ ismail: https://www.bangkokbiznews.com/news/detail/864634
我回在文章最下方了~
推 saimeitetsu: 抗HIV藥物應該就是該病毒RdRP有conservative region
→ saimeitetsu: 使得已知藥物有廣泛效果；至於HIV片段插入，感覺現
→ saimeitetsu: 在來看證據就是不足。後續實驗室分離病毒會越來越多
→ saimeitetsu: ，就可以漸漸明朗了，只是用cell line繁殖出的病毒
→ saimeitetsu: 結構上和本質是不是也會有改變要再去驗證
推 abc22826320: 抱歉問個伸手的問題，預防愛滋的藥物Truvada能預防武
→ abc22826320: 漢肺炎嗎？
不太確定, Truvada是 Tenofovir/Emtricitabine這兩種藥物混合,雖然都是NRTI
但目前沒看到相關研究
推 yys310: 推
※ 編輯: Reflection11 (61.230.116.220 臺灣), 02/02/2020 22:42:24
推 jim052: 推
推 XDdong: 推 現在都盡量只看專版
推 tocatch: 推
※ 編輯: Reflection11 (61.230.116.220 臺灣), 02/02/2020 22:48:02
推 qqq5890003: 推
推 joygo: 沒用，他的文章下面有好多次都有人回覆了
→ joygo: 八卦早上一篇，中國用藥，明明美國先用，真的是看八卦越看
→ joygo: 越無言
→ joygo: 本來想說看d 大都回無數次了
推 face: 想請問這些藥物台灣是否可以使用？
Lopinavir/Ritonavir的商品名叫 Kaletra(快利佳),主要配合 AZT/3TC治療 HIV
推 nomorepipe: 感謝解說
※ 編輯: Reflection11 (61.230.116.220 臺灣), 02/02/2020 23:00:39
推 rainHime: 修過三學分病毒學，勉強能看懂，但八卦那邊應該無法理解
推 abc22826320: 爬了一些文，發現truvada裡面的Emtricitabine似乎只
→ abc22826320: 對hiv跟b肝有用，另一個成分就不知道了
推 jimmylily: 推，沒辦法中國平常名聲太壞了大家趁這個機會炮一炮，
→ jimmylily: 謝謝你的詳細分析
推 joygo: 好奇問，現在有看到無症狀肺部玻璃的，有可能到重症都無症
→ joygo: 狀嗎？
推 zseineo: 推
推 duriamon: Truvada是Emtricitabine/tenofovir這兩個藥物的組合產品
→ duriamon: ，Emtricitabine是鎖定HIV的reverse transcriptase (RT)
→ duriamon: ，也就是卡住HIV這個RNA病毒在感染過程中必需先把RNA轉
→ duriamon: 成DNA然後才能執行遺傳命令。由於2019-nCoV這個RNA冠狀
→ duriamon: 病毒不是透過RT而是一個叫做RNA dependent RNA polymers
→ duriamon: e (RdRp)的酵素直接複製並執行病毒攜帶的RNA遺傳命令，
→ duriamon: 因此Emtricitabine應該是沒辦法拿來用。
推 duriamon: Tenofovir也是卡RT，原理是作為RNA轉DNA時所需要的去氧
→ duriamon: 核糖核酸材料，騙RT拿去合成DNA然後卡住做不下去。
推 vizcacha: 推推
推 elcnick: 推這篇，而且該追究的是中共隱瞞消息而不是源頭
推 Wengboyu: 太專業了 希望有沒修過病毒學也聽得懂的
推 peterou1236: ...我居然看懂了
推 kinomon: 推
推 ishowhand: 專業推
推 silentence: 缺proofreading 的關係 可以拿一些核甘和核甘酸類似
→ silentence: 物去騙看看
→ vinca: 想問一下(抱歉伸手牌)：SARS那時也有用抗病毒藥但效果不彰
→ vinca: ，這個病毒和SARS相似，用藥效果新聞都說很好，怎麼差異這
→ vinca: 麼大？
→ vinca: 明明是相似的機轉？
→ silentence: 現在講效果都還太早ZZzz
推 duriamon: 就跟這次一樣，當SARS爆發時因為情況緊急所以一定是拿已
→ duriamon: 經有的藥物來試，但是由於那時人類對冠狀病毒的了解沒有
→ duriamon: 那麼多，所以能用的藥物有限，而且SARS最後自己消失了導
→ duriamon: 致很多廠商投資打水漂。現在是因為之前SARS和MERS的經驗
→ duriamon: ，科學家和藥廠對冠狀病毒越來越有興趣，然後有些非冠狀
→ duriamon: 病毒的藥物跟冠狀病毒有一些類似的機制，再加上定序技術
→ duriamon: 突飛猛進，在加上之前SARS的經驗，因此這次中共的反應相
→ duriamon: 當迅速。我認為他們那邊的確培養了很多相關優秀人才，像
→ duriamon: 這次知道要先想辦法分離病毒並將基因組定序，這是正確的
→ duriamon: 做法，讓現在全世界的防疫專家、科學家跟藥廠能同步研究
→ duriamon: 這個疾病。
→ duriamon: 當然這些藥物有沒有效還言之過早，詳細情況要等相關醫學
→ duriamon: 研究出的案例跟統計數據。
推 a1qazbgt5: 推
→ vinca: 謝謝說明 我知道現在講療效太早了
推 abc22826320: 感謝duriamon解答
推 jyk99: 推 謝謝分享
推 unknow: 專業推
推 iren0818: 推 用心
推 avans: 推
推 Lindeman5566: 專業推
推 knightzero: 併用interferon beta 1b好像也是主流之一
→ knightzero: ribavirin 之前在SARS/MERS CoV都有人試，不知道這次
→ knightzero: 會不會也用
推 ECZEMA: 推這篇
推 perryppo: Ribavirin 之前SARS好像都沒啥beneficial
推 JF5385: 推
推 seeback: 推
推 tannie1005: 推專業
推 aassdd926: 推專業
推 zalora: 那瘧疾的藥為什麼可以用來治療呢？
→ zalora: 能不能也請你說明一下
我回在八卦了
推 switch: 推
推 youseeseeu: 講解推
※ 編輯: Reflection11 (59.115.119.230 臺灣), 02/03/2020 13:24:11
推 arue: 推推
推 x886571: 推
推 warrenchen: 感謝分享